Сравниваем новый W222 Mercedes-Benz S-класса 2014 года, с W221 S-класса предыдущего поколения
Визуальное сравнение S-класса в новом кузове W222 с предыдущим поколением S-класса в кузове W221.
Новый 2014 Mercedes-Benz S-Class визуально отличается от предыдущей модели и чтобы помочь вам легко определить, где произошли самые значительные изменения, мы предлагаем вам подборку фотографий двух автомобилей в новом и в предыдущем кузовах, поставив их вместе для более наглядного сравнения. Посмотрев фотографии, вы легко сможете выявить существенные различия в пропорциях, в форме и деталях этих двух поколений автомобилей S-класса.
Первое, на что хочется обратить внимание это колесные арки W221 и W222, которые изменились. Изменились задние двери, которые стали заметно больше. Изменилась крыша автомобиля и наклон заднего стекла, который визуально на новом кузове смотрится меньше, но по официальной информации это не уменьшило пространство за спиной задних пассажиров, так как салон нового автомобиля стал намного больше.
Обратите внимание на интерьер двух автомобилей. На фотографиях вы увидите, как сходство так и большие различия. Например, почти одинаково выглядит горизонтальный ряд кнопок на центральной консоли, а также закрывающий отсек под ними.
На обоих автомобилях деревянная отделка с центральной части плавно переходит на двери. Но в новом кузове S-класса эти элементы более лучше интегрированы в общий дизайн салона автомашины.
Мерседес-Бенц S-класса в кузове W221 был первым автомобилем, в котором Немецкая компания стала использовать вместо традиционных комбинаций приборов (спидометр, тахометр) полностью ЖК-дисплей (TFT), отображающий различные показатели автомобиля. Также в Мерседесе S-класса предыдущего поколения был впервые установлен широкоформатный большой дисплей (по центру) с комбинацией приборов на котором отображаются все функции автомашины, в том числе развлекательная система и спутниковая навигация. Использование большого дисплея очень удобно воспринимается водителем и пассажиром, что менее отвлекает водителя от дорожной ситуации, позволяя за счет большого экрана воспринимать информацию почти мгновенно, не напрягая зрение.
В новом W222 кузове электронный дисплей комбинации приборов, также как и дисплей на центральной части консоли сохранились. Так светодиодный TFT дисплей теперь полностью встроен вместо всех комбинаций приборов, позволяющий в электронном виде отображать информацию о скорости, о оборотах двигателя, о давления масла в двигателе, о температуре силового агрегата, об уровне масла в двигателе и о многом другом.
Говоря о светодиодах, то можно отметить, что новый Мерседес представительского класса (W222) буквально напичкан ими. Подумайте только. Салон автомобиля имеет около 300 светодиодов. Немецкая компания Mercedes-Benz заявила, что рада и гордится тем, что они полностью отказались от традиционных ламп, которые ранее использовались в предыдущем автомобиле.
MERCEDES S-CLASS W222 (СПРАВО) ПРОТИВ W221 (СЛЕВА)
Запчасти б/у Mercedes-Benz S (W221) Мерседес Бенц С (221 кузов) с доставкой в Махачкалу
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
CD-чейнджер С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Абсорбер бампера С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Аккумулятор (АКБ) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
АКПП — Коробка автомат С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.
2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Полный, Задний привод
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Амортизатор капота С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Амортизатор крышки багажника С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Амортизатор стекла багажника С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Антенна С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Аудиотехника С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
1/2
Балка под радиатор С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Балка подвески задняя С (221 кузов)
Полный, Задний привод
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Балка подвески передняя (Подрамник) С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Полный, Задний привод
*
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Бампер задний С (221 кузов)
Седан; Дорестайлинг, Рестайлинг
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Бампер передний С (221 кузов)
Седан; Дорестайлинг, Рестайлинг
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Бардачок (вещевой ящик) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Бачок гидроусилителя С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
Бачок омывателя С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Бачок расширительный С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.
1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Бензонасос С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Блок ABS С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Блок ДВС (цилиндров) / Коленвал С (221 кузов)
Бензин: 3.
0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Блок предохранителей С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Блок розжига (ксенон) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Блок стояночного тормоза (ручника) электронный С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Блок управления (переключатель) сидений С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Блок управления печкой С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Блок управления стеклоподъёмниками С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Вакуумный усилитель тормозов С (221 кузов)
Бензин: 3. 0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Вентилятор радиатора С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Воздухозаборник С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Генератор С (221 кузов)
Бензин: 3.
0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Главный тормозной цилиндр (ГТЦ) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Глушитель С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Головка блока цилиндров (ГБЦ в сборе) С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.
1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Датчик дождя С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Датчик дорожного просвета С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Датчик кислородный (Лямбда-зонд) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Датчик коленвала С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Датчик парктроника С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Датчик прочий С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Датчик расхода воздуха (ДМРВ) С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.
0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Датчик удара (Airbag) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Датчик уровня топлива С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Дверь боковая Передняя левая С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Дверь боковая Передняя правая С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Дверь боковая Задняя левая С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Дверь боковая Задняя правая С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
ДВС (Двигатель) Дизельный С (221 кузов)
3.
0 л (2987 см3) Дизель OM 642.862, OM 642.868, OM 642.930, OM 642.932
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
ДВС (Двигатель) Бензиновый С (221 кузов)
4.7 л (4663 см3) Бензин M 273.922, M 273.924, M 278.932
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
ДВС (Двигатель) Бензиновый С (221 кузов)
5.5 л (5461 см3) Бензин M 157.980, M 273.961, M 273.968
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Дефлектор обдува салона С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Диск колёсный Литой С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Диск колёсный Стальной С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Диск тормозной С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Дисплей бортового компьютера С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Домкрат С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Жабо С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Замок багажника С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Замок боковой двери С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Замок зажигания с ключом С (221 кузов)
АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Замок капота С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Заслонка дроссельная С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4. 7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Защита двигателя нижняя (поддона) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Защита днища С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Зеркало боковое Левое С (221 кузов)
Дорестайлинг, Рестайлинг
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Зеркало боковое Правое С (221 кузов)
Дорестайлинг, Рестайлинг
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Зеркало салонное С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Инвертор С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Испаритель кондиционера С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Камера обзора С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Капот С (221 кузов)
Дорестайлинг, Рестайлинг
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Кардан (карданный вал) Передний С (221 кузов)
Седан; АКПП, МКПП; Полный, Задний привод
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Кардан (карданный вал) Задний С (221 кузов)
Седан; АКПП, МКПП; Полный, Задний привод
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Катушка зажигания С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Клапан воздушный С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Клапан отопителя (кран печки) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Клапан рециркуляции газов (EGR) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Клапан электромагнитный С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Кнопки С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Козырек солнцезащитный С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Колесо запасное С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Коллектор впускной С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Коллектор выпускной С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Компрессор (нагнетатель) прочий С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Компрессор кондиционера С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Компрессор пневмоподвески (насос) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Компрессор центрального замка С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Консоль салона С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Корпус воздушного фильтра С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Корпус масляного фильтра С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Корпус отопителя (печки) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Корпус термостата С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Кронштейн (площадка) аккумулятора (АКБ) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Кронштейн бампера С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Кронштейн ДВС (лапа) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Кронштейн КПП С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Кронштейн прочее С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Круиз-контроль С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Крыло переднее Левое С (221 кузов)
Дорестайлинг, Рестайлинг
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Крыло переднее Правое С (221 кузов)
Дорестайлинг, Рестайлинг
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Крыша кузова С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Крышка (пробка) бензобака С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Крышка багажника С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Крышка ДВС (декоративная) С (221 кузов)
Бензин: 3.
0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Кулак подвески Поворотный левый С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Полный, Задний привод
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Кулак подвески Поворотный правый С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Полный, Задний привод
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Кулак подвески Задний левый С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Полный, Задний привод
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Кулак подвески Задний правый С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Полный, Задний привод
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Локер Передний левый С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Локер Передний правый С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Локер Задний левый С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Локер Задний правый С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Лонжерон кузовной С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Люк (в сборе) С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Лючок бензобака С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Магнитола С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Маховик С (221 кузов)
Бензин: 3.
0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
1/2
Молдинг С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Мост Задний С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Мотор отопителя С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Моторчик люка С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Моторчик стеклоочистителя Передний С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Моторчик стеклоочистителя Задний С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Муфта кардана эластичная С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Накладка декоративная (на порог) С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Накладка наружняя С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Насос вакуумный (дизель) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Насос водяной (помпа) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Насос ГУР (ЭУР, ЭГУР) С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Обшивка салона С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Ограничитель двери С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Осушитель кондиционера С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Панель передняя (телевизор) С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Панель передняя салона (Торпедо) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Патрубок (трубка, шланг) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Педальный узел (педаль) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Переключатель света С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Петля двери С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Петля капота С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Петля крышки багажника С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Пиропатрон (замок) ремня безопасности С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Планка подсветки номера С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Планка телевизора верхняя С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Пластик С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Поводок дворника С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Повторитель поворота в крыло С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Поддон (картер двигателя) С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.
0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Подлокотник С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Подрулевой переключатель С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Подрулевой шлейф (кольцо) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Подушка безопасности (прочее) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Подушка безопасности водителя (AirBag) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Подушка безопасности пассажира (AirBag) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Подушка ДВС С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Подушка КПП С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Подушка пневматическая (пневмабалон) С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Полка багажника С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Приводной вал (Полуось в сборе) Передний левый С (221 кузов)
АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
1/2
Приводной вал (Полуось в сборе) Передний правый С (221 кузов)
АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Приводной вал (Полуось в сборе) Задний левый С (221 кузов)
АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Приводной вал (Полуось в сборе) Задний правый С (221 кузов)
АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Прочие детали (не вошедшие в список) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Радиатор EGR С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Радиатор ГУР С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Радиатор кондиционера С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.
5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Радиатор масляный С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Радиатор основной С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Радиатор отопителя (печки) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Раздаточный редуктор КПП (раздатка) С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Рампа (рейка) топливная С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Редуктор моста Передний С (221 кузов)
Бензин: 3.
0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Редуктор моста Задний С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Резистор (сопротивление) отопителя С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Реле вентилятора С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Реле прочее С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Ремень безопасности С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Ресивер воздушный С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Решетка (заглушка) бампера С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Решетка радиатора С (221 кузов)
Дорестайлинг, Рестайлинг
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Рулевая колонка (кардан) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Рулевая рейка С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Руль С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Ручка двери внутренняя С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Ручка двери наружная Передняя левая С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Ручка двери наружная Передняя правая С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
1/2
Ручка двери наружная Задняя левая С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Ручка двери наружная Задняя правая С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Ручка открывания С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Ручник (рычаг ручного тормоза) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Рычаг подвески С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Сервопривод (электромоторчик) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Сигнал (клаксон) С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Сиденье С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стабилизатор подвески (поперечной устойчивости) Передний С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.
7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стабилизатор подвески (поперечной устойчивости) Задний С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стартер С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; АКПП, МКПП
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стекло (форточка) боковой двери С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стекло боковое двери Переднее левое С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стекло боковое двери Переднее правое С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стекло боковое двери Заднее левое С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стекло боковое двери Заднее правое С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стекло заднее С (221 кузов)
Седан
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стекло сдвижной двери С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стеклоподъемник электрический Передний левый С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стеклоподъемник электрический Передний правый С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стеклоподъемник электрический Задний левый С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стеклоподъемник электрический Задний правый С (221 кузов)
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стойка подвески амортизационная Передняя С (221 кузов)
Бензин: 3. 0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Полный, Задний привод
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Стойка подвески амортизационная Задняя С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Полный, Задний привод
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Ступица Передняя левая С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Полный, Задний привод
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Ступица Передняя правая С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Полный, Задний привод
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Ступица Задняя левая С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Полный, Задний привод
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Ступица Задняя правая С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л; Полный, Задний привод
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Суппорт Передний левый С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Суппорт Передний правый С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Суппорт Задний левый С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Mercedes-Benz S (W221)
2005-2013 гг.
Суппорт Задний правый С (221 кузов)
Бензин: 3.0, 3.5, 4.7, 5.5, 6.0, 6.2 л; Дизель: 2.1, 3.0, 4.0 л
*
в зависимости от состояния и комплектации запчасти
Рейс W222 — Авторевю
Все самые сладкие грезы заканчиваются одинаково.
— Переведите спинки кресел в вертикальное положение, сложите столики и поднимите шторки на иллюминаторах.
Кресло в салоне бизнес-класса — лучшее средство для безмятежного сна. На высоте десять тысяч метров, вдалеке от сотовой связи и электронной почты. Ах, как жаль, что трансатлантические перелеты стали такими быстрыми: шесть часов — и мы уже снижаемся над Торонто.
Но мне повезло. В Канаду я прилетел для знакомства с новым Мерседесом S-класса, а значит, у меня вновь появится возможность хоть ненадолго, но опустить голову на мягкую подушку заднего сиденья и с наслаждением вытянуть ноги.
Наверное, это снова сон. Сервопривод утянул защелкнутый замок ремня безопасности куда-то в недра заднего дивана. Я утопаю в кресле из шелковистой, как на девичьем предплечье, кремовой кожи. В поворотах меня нежно приобнимают пневмокамеры боковой поддержки, надувающиеся вслед движениям руля. В салоне так тихо, что, кажется, я могу услышать, как под пористой обивкой сиденья шелестят лопастями шесть вентиляторов и всасываемый ими воздух проходит под моей одеждой прохладными струйками.
До уха изредка доносятся приглушенные шлепки шин по трещинам белесого канадского асфальта. Поэтому я, пожалуй, перемещу сценический фокус аудиосистемы Burmester вправо и назад, чтобы кристальный звук из перфорированного лазером потолочного динамика смыл, как из душа, и эти свидетельства мира по ту сторону сетчатых шторок. Пусть останутся только проплывающие в окнах изумрудные ели провинции Онтарио, которая здесь так похожа на карельскую глубинку.
Теперь можно и прилечь.
На двери — самолетная кнопка с изображением человечка на «раскладушке».
Сиденье переднего пассажира, прижав подголовник к груди, уплывает от меня вперед и вверх, а из его основания откидывается уступ под пятки. Следом, подхватив голени мягким пуфиком, разъезжается и мое кресло. Спинка отклоняется от вертикали на недоступные ни одному другому представительскому седану 43,5° — еще не самолетное бизнес-ложе, но и при своих 185 см я полулежу, полностью вытянув ноги.
А если на время сдвинуться влево, загодя снять подголовник переднего кресла и опустить его спинку до упора назад, то получится самая настоящая кушетка. Нужно только не забыть пристегнуться перед сном. Не зря же мерседесовцы вмонтировали в ремень подушку безопасности, и еще одну — в подушку заднего дивана, чтобы пассажир не выскользнул из-под лямки в случае аварии.
Чтобы пассажир мог усесться в новом S-классе так же, как я, инженерам пришлось полностью менять кинематику заднего дивана. Прежде верхняя часть его спинки была зафиксирована на задней панели салона, а нижняя соединена с подушкой — для изменения угла наклона электроприводы сдвигали вперед именно подушку, которая тащила за собой спинку, но одновременно сокращалось и место для ног.
Теперь в перегородке за диваном отформованы две большие подштамповки, куда откидываются половинки спинок в «самолетном» исполнении. Подушка при этом регулируется независимо. Вдобавок места крепления кресла переднего пассажира немного смещены вперед. К вопросу о приоритетах: подголовник переднего сиденья в таком «спальном» варианте полностью перекрывает водителю правое зеркало
Скачиваешь через App Store бесплатное приложение MB Touch — и управляешь массажером и стереосистемой прямо с айфона. Вопрос, возможно ли такое с телефонами Vertu, застал мерседесовских инженеров врасплох: «А что такое Vertu?»
Навигационная система сообщает маршрутную сводку: «полет» проходит на максимально разрешенных в Онтарио 100 км/ч, через час мы будем на месте. Причем время в салоне нового Мерседеса S 500 измеряется иначе: один час — это четыре сеанса массажа!
В спинке каждого кресла теперь не семь, а четырнадцать массажных пневмокамер. Алгоритмов массажа — шесть вместо четырех, а длительность каждого сеанса увеличена втрое.
Пусть сначала будет классический массаж. По спине идут руки невидимого массажиста, причем именно ладони, а не перекатывающиеся валики, как прежде. Теперь — расслабляющий горячий массаж плеч. «Ладони» кресла превратились в разогретые до 55°С «камни»: как на сеансе стоун-терапии. Потом — то же самое для спины. И напоследок — сеанс энергичного мобилизующего массажа.
Причем для смены программ не нужно даже поднимать голову: всеми функциями сиденья я управляю через специальное приложение на айфоне.
Блаженство.
Можно усилить эффект, включив ароматизатор, который подает в дефлекторы климатической системы благовония из разработанного мерседесовскими парфюмерами набора ароматов. Или, наоборот, отключить массажер, достать из центрального подлокотника раскладной столик — и взяться за работу.
Но все это — только если у вас длиннобазный седан с самым дорогим из четырех опционных вариантов салона.
Поэтому меня удивляет, что мерседесовцы усиленно пропагандируют новый седан серии W222 как первый в истории Mercedes S-класса, спроектированный сначала в длиннобазном варианте и сфокусированный на удобстве задних пассажиров. Потому что в стандартном оснащении здесь как был, так и остался обычный трехместный диван без электрорегулировок. В версиях чуть подороже — отформованные под двоих мультиконтурные сиденья: почти как у предшественника. Разве велика будет разница среднестатистического «двести двадцать второго» с машинами серии W221, от которых он унаследовал и колесную базу, и компоновку салона?
И разве не был спроектирован под нужды пассажиров Mercedes W220 с передовым для своего времени вентилируемым задним диваном и трехзонным климат-контролем? Или «сто сороковой» — с доводчиками дверей и двойным остеклением?
Зато совершенно точно, что это первый S-класс, настолько сфокусированный на драйверских впечатлениях.
— Конечно, мы хотели превзойти «семерку» BMW! — признается координатор разработки проекта W222 Оливер Лехер.
— По жесткости кузова она была для нас эталоном. А российские клиенты, кстати, особенно настаивали, чтобы S-класс стал азартнее и точнее в реакциях.
Квинтэссенция комфорта — мягчайшие подушечки, которые предлагается пристегивать поверх штатных подголовников. Обратите внимание — сами подголовники больше не откидываются назад для улучшения обзора
Панорамная крыша — опция, так же как и стереосистема Burmester c 24 стильными динамиками, один из которых расположен над головами задних седоков
Прежний S-класс предлагал править собой как изящной лодкой-«ранэбаутом» — вальяжно покачивая легким штурвалом, чуть ли не по грудь возвышаясь при этом над остовом передней панели — и заодно над окружающим миром. Теперь же я погружен в капитанскую рубку скоростного катера: подоконная линия выше, руль меньше и хватче.
Но здорово, что Mercedes все еще можно вести, едва придерживая баранку, хотя при этом пустота в околонулевой зоне исчезла, а сам руль стал «короче». Но если перевести шасси и силовой агрегат в режим Sport, то реактивное усилие обретет стальную тяжесть!
Выбранную траекторию седан держит железно, особенно если это Mercedes с активной гидропружинной подвеской Magic Body Control. Но о ней — отдельный рассказ. А обычный «пневматический» автомобиль за дорогу тоже цепляется на удивление крепко и в итоге деликатно соскальзывает всеми четырьмя колесами. Как прежний S-класс, и это хорошо.
Драйверские перемены дались мерседесовцам на редкость малыми усилиями. Да, кузов почти целиком перекроен и теперь наполовину состоит из алюминиевых деталей, а гидроусилитель руля сменился электрическим. Однако задняя алюминиевая многорычажная подвеска осталась прежней, передняя двухрычажка тоже сохранила свою архитектуру, хотя теперь и она выполнена из крылатого металла.
Mercedes — один из немногих автопроизводителей, кто самостоятельно делает кресла для своих машин. Сиденья S-класса разработаны практически заново и выпускаются на заводе в Беблингене.
Передние кресла весят меньше 20 кг (на 20% легче, чем у конкурентов), кроме 14 отдельных массажных пневмокамер в них появилась система вентиляции с «реверсом». Сначала вентиляторы засасывают через обивку прохладный салонный воздух, а когда температура внутри кресла упадет, меняют направление вращения и обдувают седока воздухом из подушки
Mercedes — один из немногих автопроизводителей, кто самостоятельно делает кресла для своих машин. Сиденья S-класса разработаны практически заново и выпускаются на заводе в Беблингене. Передние кресла весят меньше 20 кг (на 20% легче, чем у конкурентов), кроме 14 отдельных массажных пневмокамер в них появилась система вентиляции с «реверсом». Сначала вентиляторы засасывают через обивку прохладный салонный воздух, а когда температура внутри кресла упадет, меняют направление вращения и обдувают седока воздухом из подушки
Пневмостойки Airmatic подверглись лишь небольшой модернизации.
Двигатели в тандеме с проверенным «автоматом» 7G-Tronic — с минимальными изменениями: действительно новые моторы должны появиться через три-четыре года в ходе рестайлинга.
Никакого принципиально нового «железа» — только настройки! В прежнем трио алгоритмов С-S-M режим Comfort заменен на экономичный, под литерой «E» — в этом случае «автомат», как и раньше, переключается вверх споро и абсолютно незаметно. Подрулевые «лепестки» есть, но позиция Manual исчезла за ненадобностью — режим Sport больше не дает повода вмешиваться в переключения: на разгоне, а главное — и при торможении 7G-Tronic молниеносно и точно выбирает передачи.
Отчасти благодаря этому самым оптимальным S-классом пока что выглядит дизельный S 350 Bluetec — его трехлитровый 258-сильный дизель тих, сбалансирован и не дает ощущения дефицита динамики. Но к нам дизельные машины пока поставляться не будут. Базовый для России Mercedes S 400 («битурбошестерка» 3.0, 333 л.с.) выйдет на рынок позже, а бензоэлектрический S 400 Hybrid мне в Канаде, увы, достался всего на несколько минут. Поэтому в моем распоряжении «топовый» на сегодня Mercedes S 500. Его «восьмерка» — тоже хорошо знакомый по «двести двадцать первому» мотор 4.6 с двумя турбокомпрессорами, хотя и форсированный с 435 до 455 л.с. Под ее утробный рык новый «пятисотый» ускоряется лишь на толику медленнее, чем прежний 517-сильный Mercedes S 600: сотня — за 4,8 с!
Мерседесовцы говорят, что специально добивались впечатления, будто под козырек панели приборов вставлены два айпада в лаковых пластиковых корпусах. Эффект достигнут. Графика хороша, но изображение двух лаконичных шкал — самая спорная деталь нового интерьера. Видоизменить циферблаты нельзя, они немного разъезжаются в стороны только при включении камеры ночного видения (картинка с нее возникает в центре дисплея). Уровень топлива отражается в процентах от емкости 70-литрового бака. Интересно, что водительский дисплей поставляет фирма Continental, а центральный, с возможностью вывода двух картинок, видимых под разными углами, — Bosch.
Сама новая система Comand Online разработана на основе операционки QNX Neutrino от фирмы RIM, которая выпускает смартфоны Blackberry. В европейской и американской версиях навигация S-класса выдает трехмерную картинку городов, но какой она будет в России, станет ясно в октябре, после завершения работ компанией Navteq, которая поставляет картографию
Мерседесовцы говорят, что специально добивались впечатления, будто под козырек панели приборов вставлены два айпада в лаковых пластиковых корпусах. Эффект достигнут. Графика хороша, но изображение двух лаконичных шкал — самая спорная деталь нового интерьера. Видоизменить циферблаты нельзя, они немного разъезжаются в стороны только при включении камеры ночного видения (картинка с нее возникает в центре дисплея). Уровень топлива отражается в процентах от емкости 70-литрового бака. Интересно, что водительский дисплей поставляет фирма Continental, а центральный, с возможностью вывода двух картинок, видимых под разными углами, — Bosch. Сама новая система Comand Online разработана на основе операционки QNX Neutrino от фирмы RIM, которая выпускает смартфоны Blackberry. В европейской и американской версиях навигация S-класса выдает трехмерную картинку городов, но какой она будет в России, станет ясно в октябре, после завершения работ компанией Navteq, которая поставляет картографию
Мерседесовцы говорят, что специально добивались впечатления, будто под козырек панели приборов вставлены два айпада в лаковых пластиковых корпусах. Эффект достигнут. Графика хороша, но изображение двух лаконичных шкал — самая спорная деталь нового интерьера. Видоизменить циферблаты нельзя, они немного разъезжаются в стороны только при включении камеры ночного видения (картинка с нее возникает в центре дисплея). Уровень топлива отражается в процентах от емкости 70-литрового бака. Интересно, что водительский дисплей поставляет фирма Continental, а центральный, с возможностью вывода двух картинок, видимых под разными углами, — Bosch. Сама новая система Comand Online разработана на основе операционки QNX Neutrino от фирмы RIM, которая выпускает смартфоны Blackberry. В европейской и американской версиях навигация S-класса выдает трехмерную картинку городов, но какой она будет в России, станет ясно в октябре, после завершения работ компанией Navteq, которая поставляет картографию
Кстати, и у нового «шестисотого» двигатель по экономическим соображениям тоже решено оставить прежним — с одновальными головками и тремя клапанами на цилиндр. И прогрессивный девятиступенчатый «автомат» 9G-Tronic мерседесовцы начнут применять не на своем флагмане, а на семействе «ешек».
Это странно. Ведь S-класс всегда славился своими инновациями, а на этот раз по конструкторским новшествам он оказался самым консервативным за пару последних десятилетий.
Не только сами кресла, но и пульты управления ими — настоящие произведения искусства
Контроллер системы Comand оформлен изящнее, чем раньше, но логика управления и набор «горячих» кнопок почти не изменились. У задних пассажиров вместо шайбы — пульты дистанционного управления
Конечно, уникальная подвеска Magic Body Control и всеобъемлющий комплекс Pre-Safe Plus остаются хоругвями мерседесовских ноу-хау. Но ведь для большинства модификаций активная подвеска теперь недоступна, а все элементы из арсенала активной безопасности — это плод совершенствования систем, уже знакомых по машине прежнего поколения.
Радарное и оптическое вооружение S-класса осталось таким же, каким было с 2009 года на обновленных машинах серии W221: локаторы трех степеней дальнобойности просматривают расстояние от 20 см до 200 м перед носом машины и на 80 м позади кормы. А впередсмотрящая стереокамера «видит» аж на 500 метров. Но теперь умный круиз-контроль Distronic Plus позволяет убрать не только ноги с педалей, но и руки с руля. Правда, ненадолго.
Видеокомплекс слежения за разметкой «завязан» на электроусилитель руля — автомобиль удерживает себя в полосе, подруливая без моего участия.
Хотя когда водитель совсем не держится за руль, электроника протестует — и отключается. Ладони должны быть на ободе.
А если Mercedes упирается в хвост тихоходу и Distronic Plus начинает осаживать, достаточно включить левый поворотник — и S-класс (не выходя из автопилотного режима!) включит передачу пониже, прибавит газ и слегка потянет автомобиль влево, выходя на обгон. Или не потянет, если радары нащупают на соседней полосе помеху. Фантастика!
Доля алюминия в конструкции нового S-класса доведена до 50% — в основном за счет того, что теперь из крылатого металла полностью выполнена подвеска и почти полностью передок. Впервые на S-классах применена алюминиевая крыша. Между опорами передней подвески и моторным щитом появились дополнительные элементы, жесткость кузова на кручение увеличилась в полтора раза — с 27500 до 40500 Нм/град
И все же на волнах канадского шоссе я не могу полностью расслабиться: из-за неровностей автомобиль то и дело начинает плавать, упираясь в линии разметки и подруливая с нарастающей частотой.
И уж совсем не по себе становится на изгибе шоссе, когда в последний момент машина шарахается от наплывшего слева отбойника.
В России Мерседесы с круиз-контролем Distronic Plus недавно получили разрешение на частоту 24 ГГц (она нужна для работы радаров «ближнего боя») и теперь могут автоматически тормозить вплоть до экстренной остановки. Мало того, S-класс уже научен осаживать не только перед остановившимися попутными машинами, но и перед помехами, движущимися поперек потока. Даже перед пешеходами! Причем как днем, так и ночью: усовершенствована и система ночного видения. Помимо того чтобы на экране помечать фигурки живых существ маркерами, отныне Mercedes направляет на людей мерцающий луч своих полностью светодиодных фар. Правда, дети и животные не подсвечиваются — из-за непредсказуемой реакции на вспышки.
И вообще, «взгляд» у S-класса очень умный. Дальний свет включен всегда, но Mercedes не отводит «глаза» от встречной машины, а «наводит» на нее тень с помощью специальной заслонки в прожекторах, которая перемещается, сопровождая автомобиль-визави по мере приближения.
Потрясающая предусмотрительность!
В точности как у Мерседеса E-класса, на котором все это впервые и появилось. По всему выходит, что пионер мерседесовского прогресса — именно «ешка».
Одновременно с обычными S-классами появился седан S 63 AMG c 585-сильной «битурбовосьмеркой» 5.5. Автомобиль стал легче предшественника на 100 кг, заднеприводный Mercedes разгоняется до 100 км/ч за 4,4 с, полноприводный — за 4,0с. В России доступны только длиннобазные S 63 AMG 4Matic — минимум за 6,9 млн рублей. Обычный Mercedes S 400 стоит от 3 млн 990 тысяч, S 500 — на миллион дороже
Дело, видимо, в том, что начало работ по проекту «двести двадцать второго» пришлись на кризис пятилетней давности, когда финансовые результаты концерна Daimler упали с четырех миллиардов евро прибыли в 2007 году до 2,6 млрд убытков в 2009 году, а расходы на научно-исследовательские работы достигли десятилетнего минимума. Но ведь и дизайн, не требующий фундаментальных вложений, оказался безмятежным.
Mercedes S-класса впервые не производит впечатления нового эстетического ориентира — ни культа силы, ни поклонения изяществу. Длинный обтекаемый автомобиль. С очень большими фарами.
Пожалуй, и правда, что вся дизайнерская энергетика S-класса теперь обращена вовнутрь, как и конструкторская мысль. В реинжиниринг задних сидений, в комфорт тех, кто постоянно совершает перелеты бизнес-классом. Неспроста же самые престижные авиакомпании в какой-то момент стали рекламировать не свои лайнеры или красавиц-стюардесс, а кресла. Неважно, широкофюзеляжный это корабль или не очень, двухмоторный или четырехмоторный, выпущен ли он в Европе или в Америке… А для Мерседеса важно, что такое спальное кресло может предложить только он. И… Кто сказал «удлиненный Hyundai Equus»? Встать и выйти из класса!
Аттракцион с автоматическим торможением перед пешеходом. Система увидит человека и заставит автомобиль остановиться перед ним, покуда скорость не превышает 50 км/ч. Однако если водитель в последний момент нажмет на газ, чтобы, например, уйти от более тяжелой аварии вследствие удара сзади, Mercedes послушно собьет бедолагу. «Оценивать риски и решать, чем жертвовать в каждой конкретной ситуации, имеет право только человек», — напоминают разработчики системы
А Mercedes — в своем классе! Даже на новых рынках Азии. Из 65128 седанов S-класса, которые были проданы по миру в 2012 году, почти 51% — 33140 машин — отправились в Китай! В США было куплено 11974 автомобиля, в Европе — 7439, а в России — всего 1626…
Не этим ли и объясняется самосозерцательная философия нового S-класса, все эти восточные техники массажа и эзотеричность новых мерседесовских терминологий — Magic Body Contol, Magic Vision Control…
Или дело не в экономии, не в китайцах — а в Дитере Цетше? Говорят, именно он, глава концерна Daimler, настоял, чтобы сиденья в новом S-классе стали так похожи на самолетные. И я его понимаю. Если бы я также мотался по работе между всеми континентами, если бы, как он, вытащил компанию из пике к 6,5 млрд евро прибыли за прошлый год и если бы после этого выбирал служебный автомобиль для себя самого (а разве можно сыскать более типичного клиента?), то наверняка тоже отмел бы всяческие революции.
От S-класса мне в первую очередь были бы нужны удобное кресло, мягкая подушка и, конечно, возможность с наслаждением вытянуть ноги.
| Паспортные данные | ||||
|---|---|---|---|---|
| Автомобиль | Mercedes-Benz S 350 Bluetec | Mercedes-Benz S 400 Hybrid | Mercedes-Benz S 500 | |
| Тип кузова | седан | седан | седан | |
| Число мест | 5** | 5** | 5** | |
| Размеры, мм | длина | 5246 | 5246 | 5246 |
| ширина | 1899 | 1899 | 1899 | |
| высота | 1149 | 1149 | 1149 | |
| колесная база | 3165 | 3165 | 3165 | |
| колея спереди/сзади | 1624/1637 | 1624/1637 | 1624/1637 | |
| Объем багажника, л | 510 | 510 | 510 | |
| Снаряженная масса, кг | 1975 | 1945 | 2015 | |
| Полная масса, кг | 2690 | 2630 | 2730 | |
| Двигатель | турбодизель | бензиновый, с непосредственным впрыском и соосным электромотором | бензиновый, с непосредственным впрыском и турбонаддувом | |
| Расположение | спереди, продольно | спереди, продольно | спереди, продольно | |
| Число и расположение цилиндров | 6, V-образно | 6, V-образно | 8, V-образно | |
| Рабочий объем, см3 | 2987 | 3498 | 4663 | |
| Диаметр цилиндра/ход поршня, мм | 83,0/92,0 | 92,9/86,0 | 92,9/86,0 | |
| Степень сжатия | 15,5:1 | 12,0:1 | 10,5:1 | |
| Число клапанов | 24 | 24 | 32 | |
Макс. мощность, л.с./кВт/об/мин |
258/190/3600 | 306/225/6500 | 455/335/5250-5500 | |
| Макс. крутящий момент, Нм/об/мин | 620/1600-2400 | 370/3500-5250 | 700/1800-3500 | |
| Макс. мощность электромотора, кВт | — | 20 | — | |
| Макс. крутящий момент электромотора, Нм | — | 250 | — | |
| Коробка передач | семиступенчатая, автоматическая | семиступенчатая, автоматическая | семиступенчатая, автоматическая | |
| Привод | задний | задний | задний | |
| Передняя подвеска | независимая, пневматическая, на двойных поперечных рычагах | независимая, пневматическая, на двойных поперечных рычагах | независимая, пневматическая, на двойных поперечных рычагах*** | |
| Задняя подвеска | независимая, пневматическая, многорычажная | независимая, пневматическая, многорычажная | независимая, пневматическая, многорычажная*** | |
| Передние тормоза | дисковые, вентилируемые | дисковые, вентилируемые | дисковые, вентилируемые | |
| Задние тормоза | дисковые, вентилируемые | дисковые, вентилируемые | дисковые, вентилируемые | |
| Шины | 245/55 R17 | 245/55 R17 | 245/50 R18 | |
| Максимальная скорость, км/ч | 250 | 250 | 250 | |
| Время разгона 0-100 км/ч, с | 6,8 | 6,8 | 4,8 | |
| Расход топлива, л/100 км | городской цикл | 7,4 | 7,4 | 12,8 |
| загородный цикл | 5,2 | 6,5 | 7,1 | |
| смешанный цикл | 6,0 | 6,8 | 9,1 | |
| Выбросы CO2, г/км | 158 | 159 | 213 | |
| Емкость топливного бака, л | 70 | 70 | 70 | |
| Топливо | дизельное топливо | бензин АИ-95 | бензин АИ-95 | |
| * Со сложенными сиденьями второго и третьего рядов | ||||
Такие чудеса
— Видишь впереди «лежачего полицейского»? Не сбавляй ход!
Мерседесовцы специально уложили поперек дорожки искусственные неровности полицейско-генеральского сложения. Даже на скорости 40 км/ч эти горбы кажутся трамплинами. Но я направляю на них седан S 500 — и надеюсь на чудо. Неспроста же новая активная подвеска S-класса называется Magic Body Control?
Настоящим волшебством мне до сих пор кажется работа гидропружинной подвески Active Body Control (ABC), которую Mercedes внедрил в 1999 году. Гидроцилиндры, вмонтированные в опоры каждой из пружин, по командам бортового компьютера могут в режиме реального времени приподнимать или опускать кузов над каждым колесом. Система противостоит кренам, клевкам при торможении или «задиранию носа» на разгоне, колебаниям кузова от порывов бокового ветра, а главное — ABC способна компенсировать крупные неровности дорожного полотна.
Машинам с подвеской Magic Body Control (на схеме) не нужны традиционные стабилизаторы поперечной устойчивости. Электронноуправляемые амортизаторы для MBC — серии CDCi от фирмы Sachs, тогда как амортизаторы для стандартной пневмоподвески поставляет Bilstein (серия ADS Plus).
Для работы «волшебной подвески» электроника должна быстро обрабатывать большое количество информации, поэтому седан W222 стал первым S-классом, на котором обычная CAN-шина была заменена на шину FlexRay. Хотя у «семерки» BMW такая перемена произошла еще в 2008 году
Оснащенные такой подвеской большие Мерседесы — седаны S-класса, родстеры SL или купе CL — будто бы неподвластны законам физики: стелются над дорогой без кренов, клевков и раскачки. И новый Mercedes S 500 — тоже!
Ведь Magic Body Control — это усовершенствованная версия ABC. Ее «железо» принципиально не изменилось — те же гидроцилиндры, гидроаккумуляторы, магистрали и клапаны. Пока под колесами гладкая дорога, седан серии W222 с MBC фантастически мягок, точен и непоколебим. Переключение из режима Comfort в режим Sport заметно обостряет реакции и утяжеляет руль, но на комфорте это почти не сказывается. Однако когда идеальный асфальт заканчивается…
Увы, «поженить» гидроопоры c пневмобаллонами невозможно — упругими элементами и у ABC, и у MBC остаются обычные стальные пружины.
Интегрировать в чудо-подвеску современные электронноуправляемые амортизаторы мерседесовцам тоже долго не удавалось — гидропружинные автомобили серии W221 обходились обычными «пассивными» амортизаторами с постоянными характеристиками.
И на S-классе прежнего поколения, и на концепт-каре Mercedes F 700 c системой Pre-Scan, и на «двести двадцать втором» конструкция гидроопор ABC одинакова. Для системы MBC ощутимо модернизированы лишь блоки клапанов, направляющие масло в гидроцилиндры
Поэтому в борьбе за комфорт своих активных подвескок Mercedes еще в середине прошлого десятилетия выбрал иное направление — не смягчать уже пропущенные удары, а превентивно готовить подвеску к каждой новой неровности. У концептуального седана Mercedes F700, показанного в 2007 году, активная подвеска работала вместе с парой лазерных сканеров, вмонтированных в головную оптику. Получая от них данные о профиле дорожного полотна, компьютер ABC загодя менял положение каждой из гидроопор.
Правда, лазерное «вооружение» даже для Мерседеса выходило уж слишком дорогим — только сами сканеры стоили 2000 евро, поэтому в 2009 году их заменили обычными видеокамерами.
«Глаза» системы Magic Body Control — два объектива фирмы Continental, смонтированные в верхней части лобового стекла. Стереоэффект позволяет рассчитать расстояние до неровностей, а программы распознавания изображений — их размер и характер. Но MBC просматривает не всю ширину дороги, а лишь колею, по которой пройдут колеса, — две узкие полосы длиной 12 м перед носом машины. В каждой полосе — 73 виртуальных сектора, внутри которых электроника теоретически способна распознать даже шероховатости размером чуть больше сантиметра. А уж приближающийся горб «лежачего полицейского» она видит не хуже меня.
Даже в режиме Sport «пятисотый» переваливает через него, лишь слегка качнувшись, а после переключения в Comfort… Покуда ты в салоне, это действительно похоже на чудо — под колесами будто обычная ровная дорога.
Но со стороны видно, что, подъезжая к волне, автомобиль словно чуть привстает на цыпочки, затем облизывает ее передними колесами, позволяя выбрать почти весь запас хода передней подвески — и одновременно чуть приподнимает корму. А когда препятствие проходят задние колеса, Mercedes снова немного задирает нос.
Кузов таким образом всегда остается в горизонтальном положении. В салоне — ни малейшего колебания! Разве не волшебство?
Но на втором «горбу», уложенном через пятьдесят метров, я уже почувствовал легкое колыхание кормы.
На этой фотографии 2010 года прототип S-класса с подвеской MBC, смонтированной в кузове машины серии W221. В фарах видны лазерные сканеры (от них Mercedes отказался в 2009 году), а под лобовым стеклом скотчем закреплены видеообъективы. Хорошо заметно, что кузов остался в горизонтальном положении благодаря поджатому переднему колесу и чуть приподнятой корме
Увы, чудес не бывает.
Рабочее тело системы ABC — это масло под давлением 200 атмосфер. Клапаны, регулируя его подачу в цилиндры, могут срабатывать до 10 раз за секунду, но запас жидкости под давлением находится в двух гидроаккумуляторах по 600 мл. Этого объема вполне хватает, чтобы каждая из активных опор несколько раз отработала полный цикл хода вверх-вниз. Однако если под колесами целая серия крупных неровностей, ограничением становится производительность насоса, который поддерживает давление в гидросистеме.
— Конечно, с несколькими «полицейскими» подряд MBC на скорости так хорошо уже не справится, — говорит Саймон Керн из команды разработчиков подвески. — Эффективность сглаживания уменьшится. Но ведь наша подвеска создавалась не для того, чтобы гонять вдоль школьных зон!
Я и не гоню — спокойно веду Mercedes по разбитой улице канадского поселка, но намеренно цепляя все колдобины. И волшебство MBC почти улетучивается — S-класс с обычной пневмоподвеской тут проедет ощутимо мягче.
А если в сумерках? Как оптика реагирует на тени? А на лужи?
— К сожалению, камеры оптимизированы вовсе не под нашу систему, — вздыхает все тот же Саймон.
Два объектива по краям — «глаза» стереокамеры Continental. Внизу — объектив камеры ночного видения
MBC — это лишь опция для топ-версий, а на обычных S-классах тот же видеокомплекс должен следить и за линиями дорожной разметки, и считывать знаки, и даже распознавать фигуры пешеходов. В кадре, который захватывают стереобъективы, кроме дороги — еще и обочины, и часть неба. Контрастность картинки — компромисс не в пользу чудо-подвески.
Поэтому ночью MBC не работает, а если на дороге глубокие тени или лужи, то «проморгать» неровность она может и днем. А ведь есть еще и ограничение по скорости.
Рабочая частота камеры — 16,7 Гц (ее картинка обновляется каждые 60 миллисекунд, почти 17 раз за секунду). Значит, на скорости 45 км/ч Mercedes S 500 делает минимум 16 кадров каждой неровности на просматриваемом двенадцатиметровом лоскуте. Но чем выше ход, тем меньше кадров приходится на каждый пройденный метр.
«Слепые пятна», как признаются мерседесовцы, могут появляться уже после 100 км/ч. А на 130 км/ч система Magic Body Control отключается, превращая Mercedes S 500… Нет, не в тыкву, а просто в S-класс с «обычной» подвеской АВС.
Поэтому неудивительно, если активную подвеску покупатели теперь будут выбирать еще реже, чем прежде, ведь ABC была доступна для всех седанов серии W221, а MBC пока можно заказать только на модификацию S 500. В Америке, например, это обойдется в 4450 долларов.
И совместить активную подвеску с полным приводом по-прежнему никак нельзя. Такие чудеса.
Шестидесятник
Дороги в Онтарио — ни к черту. Зимой — морозы и соль, которой для борьбы со льдом пользуются и в Канаде. Летом — жара за тридцать градусов. Поэтому на центральных улицах Торонто — то яма, то заплатка. Только если у вас не Mercedes 420 SEL серии W126 c изумительным задним диваном…
Вместе с новейшим S-классом в Канаде меня ждал и небольшой кортеж из нескольких его предшественников. Правда, кроме ключей в замках зажигания к каждому автомобилю прилагался еще и шофер — он будет за рулем, а мне предложено устроиться сзади. Да и сам выбор машин невелик — пара Мерседесов W126, «чемодан» W140 и «двести двадцатый». Но разве это повод отказываться?
Формально первым автомобилем, который получил получил обозначение S-klasse — то есть Sonderklasse, «специальный класс», — стал седан с кузовом W116 образца 1972 года. Но на парадном «семейном портрете» в кадре еле уместились пятднадцать машин, которые в Штутгарте считаются прямыми предками «двести двадцать второго». Это не только флагманские модели своих времен — например, Mercedes Simplex 60 (1903—1905 гг.), официальный экипаж Третьего рейха Mercedes 770 серии W07 или седан Mercedes 300, который использовал лидер уже послевоенной Германии Конрад Адэнауэр. Вполне легитимно в эту компанию попали и представительские машины рангом поменьше. Например, довоенный седан Nurburg серии W08 (1928—1933 гг.) — первый восьмицилиндровый Mercedes, который выпускался параллельно с «семисот семидесятым». А также Мерседесы моделей 220 сразу двух поколений — W187 и сменивший его W180/128 (знаменитый Ponton) — они существовали в модельной линейке с 1951 по 1959 год, пока на вершине находился величественный аденауэровский «трехсотый».
Кстати, литера «S» впервые появилась именно на Мерседесе 220 S в ходе модернизации 1956 года — так решили обозначать «топовые» Понтоны с рядной «шестеркой». Но привычные нам стандарты «S-классовости» задали все же машины серии W116 — c горизонтальными блок-фарами, центральной консолью в салоне, каскадом круглых шкал на приборной панели, четырехспицевым рулем, АБС и круиз-контролем. В рекламе того времени мерседесовцы использовали слоган «Это не покупка, а инвестиция», который вполне оправдался со временем — «сто шестнадцатые» славились долговечностью и мало теряли в цене при перепродаже.
Но пришедший ему на смену в 1979 году Mercedes W126 был еще лучше!
Сейчас, опускаясь на его задний диван, понимаешь, что для представительского седана он все же тесноват — в первую очередь по ширине и простору над головой.
Да и некоторые конструктивные решения удивляют: например, руль смещенный вправо от центра водительского кресла и при этом чуть развернутый вбок.
А каков стиль!
Удивительно, что флагманский Mercedes 560 SEL 1989 года с раздельной регулировкой задних сидений воспринимается жестковатым автомобилем, зато версия 420 SEL с простым кожаным диваном дарит воистину султанский комфорт — все возмущения, с которыми не справляется подвеска, тонут в мягчайшей перине стеганой кожаной софы!
При этом «сто двадцать шестой» стал первым в мире автомобилем, спроектированным в расчете на кософронтальный удар — и первым, оснащенным подушками безопасности для водителя (с 1981 года) и переднего пассажира (с 1988 года).
Сменивший его в 1991 году Mercedes серии W140 — легендарный «шестисотый» — по сей день внушает трепет. Размерами, простором, гробовой тишиной в салоне и плавностью хода. В длиннобазной машине и без всяких самолетных кресел можно сидеть закинув ногу на ногу. Возможно, это действительно был самый «законструированный» Mercedes с обилием чрезмерно усложненных систем: например, с пневмоприводом дверных замков и доводчиков, механическими «антеннами» (указателями габаритов), поднимающимися из задних крыльев для лучшего «прицеливания» во время парковки, или ремнями безопасности с автоматической регулировкой по высоте. Но даже спустя два десятилетия у «сто сорокового» не скрипит ни одна из деталей салона, исправно открываются бардачки и пепельницы, поднимается сложная этажерка подстаканников.
Mercedes W220, наоборот, полная противоположность. И снаружи, и внутри он по сей день выглядит современно, а на улицах Торонто его пневмоподвеска почти творит чудеса. Но тот восьмилетний седан, в котором мне удалось прокатиться в Канаде, оказался единственным из «винтажных» Мерседесов с протертыми до пластика и люфтящими кнопками на руле…
А новый S-класс больше похож на Мерседесы 50—60-х годов. Ниспадающая линия багажника — почти как у «адэнауэра» или «понтона». И хотя с парадигмой вертикальной центральной консоли мерседесовские дизайнеры решительно расстались еще в 2005 году, на предыдущем S-классе, но только у «двести двадцать второго» и руль стал двухспицевым, и на панели приборов остались всего два крупных циферблата — почти в точности как у «шестисотого» серии W100 и седанов серии W108/109 второй половины шестидесятых.
Круглые дефлекторы вентиляции, кстати, родом оттуда же!
Более того, у нового Мерседеса скоро появится и топ-иcполнение Pullman c еще более длинной колесной базой — замена автомобилям Maybach и прямой наследник того самого «шестисотого» из шестидесятых! Интересно, какое место займут в истории эти машины из семейства с «красивой» комбинацией цифр в индексе?
Der Grosser Mercedes, «Большой» Mercedes 770 серии W07 (1930-1937 гг.) первым получил рядную «восьмерку», которая при объеме 7,7 л с помощью компрессора могла развивать до 200 л.с. В ходе модернизации 1938 года флагман обрел пружинную подвеску, пятиступенчатую трансмиссию, индекс W150 — и выпускался до 1943 года
После войны адэнауэровский Mercedes 300 (W186/189, 1951—1962 гг.) больше чем на десятилетие задал планку автомобильного престижа. В 1957 году у трехлитровой рядной «шестерки» появился распределенный (во впускной коллектор) впрыск, а с 1958 года на седаны устанавливали кондиционер и гидроусилитель руля.
И при этом у «адэнауэра» была патентованная задняя подвеска с электромеханическим управлением. Основными упругими элементами была пара обычных винтовых пружин, а дополнительными — два продольных торсиона. Закрепленный на подрамнике электромотор с редуктором, через ходовой винт, перемещал два вертикальных рычага и с их помощью закручивал или «распускал» торсионы. Это позволяло поддерживать постоянный дорожный просвет при изменении нагрузки и даже менять его во время проезда неровностей. Управлял механизмом водитель — переключатель находился на панели приборов
После войны адэнауэровский Mercedes 300 (W186/189, 1951—1962 гг.) больше чем на десятилетие задал планку автомобильного престижа. В 1957 году у трехлитровой рядной «шестерки» появился распределенный (во впускной коллектор) впрыск, а с 1958 года на седаны устанавливали кондиционер и гидроусилитель руля. И при этом у «адэнауэра» была патентованная задняя подвеска с электромеханическим управлением. Основными упругими элементами была пара обычных винтовых пружин, а дополнительными — два продольных торсиона. Закрепленный на подрамнике электромотор с редуктором, через ходовой винт, перемещал два вертикальных рычага и с их помощью закручивал или «распускал» торсионы. Это позволяло поддерживать постоянный дорожный просвет при изменении нагрузки и даже менять его во время проезда неровностей. Управлял механизмом водитель — переключатель находился на панели приборов
Из-за того что Mercedes 220 W180/128 (1954—1959 гг.) c несущим «понтонным» кузовом считался «младшим» представительским седаном, его иногда считают прародителем и машин Е-класса. Вместо полноценного «автомата» с 1957 года предлагалось автоматизированное сцепление Hydrak
Похожий на американские седаны своими хвостовыми «плавниками», Mercedes 200—300 W111/112 (1959—1965 гг.) был первым автомобилем со специальными сминаемыми при аварии зонами.
А с 1961 года на нем появились четырехступенчатый «автомат» и пневмоподвеска
Оснащение «шестисотого» Мерседеса серии W100 (1963—1981 гг.) и сегодня поражает роскошью — уже в середине шестидесятых у него в салоне могли быть и телефон, и телевизор, стандартно устанавливались кондиционер с автоматическим управлением и единая гидросистема, которая отвечала за регулировки кресел, доводчики дверей и крышки багажника. Атмосферная «восьмерка» 6.3 мощностью 250 л.с. могла разгонять Mercedes до 205 км/ч
Оснащение «шестисотого» Мерседеса серии W100 (1963—1981 гг.) и сегодня поражает роскошью — уже в середине шестидесятых у него в салоне могли быть и телефон, и телевизор, стандартно устанавливались кондиционер с автоматическим управлением и единая гидросистема, которая отвечала за регулировки кресел, доводчики дверей и крышки багажника. Атмосферная «восьмерка» 6.3 мощностью 250 л.с. могла разгонять Mercedes до 205 км/ч
Стилистическое сходство с «шестисотым» было дополнительным преимуществом Мерседесов серии W108/109 (1965—1972 гг.
), а в 1968 году в числе модификаций появился суперседан 300 SEL 6.3 с 250-сильной «восьмеркой»
Уже с машин серии W116 (1972—1980 гг.) отличительной чертой S-классов, кроме пассивной безопасности и богатого оснащения, стал широкий выбор модификаций. Можно было купить и Mercedes 450 SEL c исполинским мотором 6.9 (286 л.с.), и экономичный Mercedes 300 SD c трехлитровой дизельной «пятеркой»
Неповторимый Mercedes W126 по праву стал самым успешным S-классом в истории. С 1979 по 1991 год было продано почти 900 тысяч машин, а на заводе в Южной Африке его продолжали делать вплоть до 1994 года
Mercedes W140 (1991—1998 гг.) — и классик, и современник. Под конец конвейерной жизни у него в качестве дорогих опций стало появляться оснащение, которое очень быстро вошло в привычный мерседесовский обиход: ESP, боковые подушки безопасности, парктроник, система голосового управления
летучих мышей происхождения коронавирусов человека | Журнал вирусологии
Смит И., Ван Л.Ф. Летучие мыши и их виром: важный источник новых вирусов, способных заразить людей. Curr Opin Virol. 2013; 3 (1): 84–91. DOI: 10.1016 / j.coviro.2012.11.006.
PubMed Статья Google Scholar
Ши З. Новые инфекционные заболевания, связанные с вирусами летучих мышей. Sci China Life Sci. 2013. 56 (8): 678–82. DOI: 10.1007 / s11427-013-4517-х.
PubMed Статья Google Scholar
Дрекслер Дж. Ф., Корман В. М., Дростен К. Экология, эволюция и классификация коронавирусов летучих мышей после атипичной пневмонии. Antiviral Res. 2014; 101: 45–56. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2013.10.013.
CAS PubMed Статья Google Scholar
де Гроот Р., Бейкер С., Барик Р., Энжуанес Л., Горбаленя А., Холмс К. и др.Семья Coronaviridae. В: Король А., Адамс М., Картенс Э., Лефковиц Э.
, редакторы. Таксономия вирусов; Девятый доклад Международного комитета по таксономии вирусов. Сан-Диего: академический; 2012. с. 806–28.
Google Scholar
Woo PC, Lau SK, Lam CS, Lau CC, Tsang AK, Lau JH, et al. Открытие семи новых коронавирусов млекопитающих и птиц в роду deltacoronavirus подтверждает, что коронавирусы летучих мышей являются генным источником альфа-коронавируса и бета-коронавируса, а птичьи коронавирусы являются генным источником гаммакоронавируса и дельтакоронавируса.J Virol. 2012. 86 (7): 3995–4008. DOI: 10.1128 / JVI.06540-11.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Чжун Н.С., Чжэн Б.Дж., Ли Ю.М., Пун, Се Чж, Чан К.Х. и др. Эпидемиология и причины тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в Гуандуне, Китайская Народная Республика, в феврале 2003 г. Lancet. 2003. 362 (9393): 1353–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Китайский консорциум молекулярной эпидемиологии атипичной пневмонии. Молекулярная эволюция коронавируса SARS в ходе эпидемии SARS в Китае. Наука. 2004. 303 (5664): 1666–9. DOI: 10.1126 / science.10
.
Артикул Google Scholar
Song HD, Tu CC, Zhang GW, Wang SY, Zheng K, Lei LC, et al. Перекрестная эволюция коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома у пальмовой циветты и человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102 (7): 2430–5.DOI: 10.1073 / pnas.0409608102.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Бермингем А., Чанд М.А., Браун С.С., Ааронс Э., Тонг С., Лэнгриш С. и др. Тяжелое респираторное заболевание, вызванное новым коронавирусом, у пациента, перевезенного в Соединенное Королевство с Ближнего Востока, сентябрь 2012 г. Euro Surveill. 2012; 17 (40): 20290.
CAS PubMed Google Scholar
Zaki AM, van Boheemen S, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. Изоляция нового коронавируса от мужчины с пневмонией в Саудовской Аравии. N Engl J Med. 2012. 367 (19): 1814–20. DOI: 10.1056 / NEJMoa1211721.
CAS PubMed Статья Google Scholar
ВОЗ. Краткое изложение и оценка рисков текущей ситуации в Республике Корея и Китае. 2015 г. (http://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infections/risk-assessment-19june2015/en/).
Корейское общество инфекционных заболеваний D, Корейское общество инфекций, связанных со здравоохранением C, Корейское общество инфекций, связанных со здравоохранением C, Профилактика. Неожиданная вспышка коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома в Республике Корея, 2015 г. Infect Chemother. 2015; 47 (2): 120–2. DOI: 10.3947 / ic.2015.47.2.120.
Артикул Google Scholar
Rota PA, Oberste MS, Monroe SS, Nix WA, Campagnoli R, Icenogle JP, et al.
Характеристика нового коронавируса, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом. Наука. 2003. 300 (5624): 1394–9. DOI: 10.1126 / science.1085952.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Марра М.А., Джонс С.Дж., Астелл С.Р., Холт Р.А., Брукс-Уилсон А., Баттерфилд Ю.С. и др. Последовательность генома коронавируса, ассоциированного с атипичной пневмонией. Наука. 2003. 300 (5624): 1399–404. DOI: 10.1126 / science.1085953.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Snijder EJ, Bredenbeek PJ, Dobbe JC, Thiel V, Ziebuhr J, Poon LL, et al. Уникальные и сохраненные особенности генома и протеома коронавируса SARS, раннего отделения от линии происхождения коронавирусов группы 2. J Mol Biol. 2003. 331 (5): 991–1004.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Woo PC, Lau SK, Li KS, Tsang AK, Yuen KY.
Генетическое родство нового бета-коронавируса группы С человека с коронавирусом летучих мышей Tylonycteris HKU4 и коронавирусом летучих мышей Pipistrellus HKU5.Emerg Microbes Infect. 2012; 1 (11): e35. DOI: 10.1038 / emi.2012.45.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
van Boheemen S, de Graaf M, Lauber C., Bestebroer TM, Raj VS, Zaki AM et al. Геномная характеристика недавно открытого коронавируса, связанного с острым респираторным дистресс-синдромом у людей. MBio. 2012; 3 (6). DOI: 10.1128 / mBio.00473-12.
de Groot RJ, Baker SC, Baric RS, Brown CS, Drosten C, Enjuanes L, et al.Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ): объявление группы по изучению коронавируса. J Virol. 2013. 87 (14): 7790–2. DOI: 10.1128 / JVI.01244-13.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Zaki AM.
Новый коронавирус — Саудовская Аравия: изолят человека. Int Soc Infect Dis. 2012; 2012-09-20. (ProMED-mail.).
Мастерс П.С. Молекулярная биология коронавирусов. Adv Virus Res.2006; 66: 193–292. DOI: 10.1016 / S0065-3527 (06) 66005-3.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Gallagher TM, Buchmeier MJ. Коронавирусные белки вызывают проникновение вирусов и патогенез. Вирусология. 2001. 279 (2): 371–4. DOI: 10.1006 / viro.2000.0757.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ли В., Мур М.Дж., Васильева Н., Суй Дж., Вонг С.К., Берн М.А. и др.Ангиотензин-превращающий фермент 2 является функциональным рецептором коронавируса SARS. Природа. 2003. 426 (6965): 450–4. DOI: 10,1038 / природа02145.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Hamming I, Timens W. , Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H. Распределение в тканях белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг к пониманию патогенеза SARS. J Pathol. 2004. 203 (2): 631–7. DOI: 10.1002 / путь.1570.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Дин И, Хе Л., Чжан Кью, Хуанг З., Че Х, Хоу Дж и др. Распределение по органам коронавируса, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) (SARS-CoV), у пациентов с SARS: значение для патогенеза и путей передачи вируса. J Pathol. 2004. 203 (2): 622–30. DOI: 10.1002 / путь.1560.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Wong SK, Li W, Moore MJ, Choe H, Farzan M. 193-аминокислотный фрагмент белка S коронавируса SARS эффективно связывает ангиотензин-превращающий фермент 2. J. Biol Chem. 2004. 279 (5): 3197–201. DOI: 10.1074 / jbc.C300520200.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Li F, Li W, Farzan M, Harrison SC. Структура спайкового рецептор-связывающего домена коронавируса SARS в комплексе с рецептором. Наука. 2005. 309 (5742): 1864–8.DOI: 10.1126 / science.1116480.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Цюй XX, Хао П, Сун XJ, Цзян С.М., Лю YX, Ван П.Г. и др. Идентификация двух критических аминокислотных остатков спайк-белка коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома для его изменения при переходе к зоонозному тропизму с помощью стратегии двойной замены. J Biol Chem. 2005. 280 (33): 29588–95. DOI: 10.1074 / jbc.M500662200.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Li W, Zhang C, Sui J, Kuhn JH, Moore MJ, Luo S и др. Рецепторные и вирусные детерминанты адаптации SARS-коронавируса к ACE2 человека. EMBO J. 2005; 24 (8): 1634–43. DOI: 10.1038 / sj.emboj.7600640.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Радж В.С., Моу Х., Смитс С.Л., Деккерс Д.Х., Мюллер М.А., Дейкман Р. и др. Дипептидилпептидаза 4 является функциональным рецептором нового коронавируса человека — EMC.Природа. 2013. 495 (7440): 251–4. DOI: 10,1038 / природа12005.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Барлан А., Чжао Дж., Саркар М.К., Ли К., МакКрей-младший ПБ, Перлман С. и др. Вариабельность рецепторов и восприимчивость к коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома. J Virol. 2014. 88 (9): 4953–61. DOI: 10.1128 / JVI.00161-14.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
de Wit E, Prescott J, Baseler L, Bushmaker T, Thomas T., Lackemeyer MG, et al. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) не воспроизводится у сирийских хомяков. PLoS One. 2013; 8 (7): e69127. DOI: 10.1371 / journal.pone.0069127.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Коулман К.М., Мэтьюз К.Л., Гойкочеа Л., Фриман МБ. Мыши дикого типа и мыши с врожденным иммунодефицитом не восприимчивы к коронавирусу ближневосточного респираторного синдрома.J Gen Virol. 2014; 95 (Pt 2): 408–12. DOI: 10.1099 / vir.0.060640-0.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Eckerle I, Corman VM, Muller MA, Lenk M, Ulrich RG, Drosten C. Репликативная способность коронавируса MERS в клеточных линиях домашнего скота. Emerg Infect Dis. 2014; 20 (2): 276–9. DOI: 10.3201 / eid2002.131182.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Чан Дж. Ф., Чан К. Х., Чой Г. К., То К. К., Це Х, Цай Дж. П. и др. Дифференциальная чувствительность клеточных линий к появляющемуся новому бета-коронавирусу человека 2c EMC / 2012: значение для патогенеза и клинических проявлений заболевания. J Infect Dis. 2013. 207 (11): 1743–52.
DOI: 10.1093 / infdis / jit123.
CAS PubMed Статья Google Scholar
ван Дормален Н., Мязгович К.Л., Милн-Прайс С., Бушмейкер Т., Робертсон С., Скотт Д. и др.Ограничение видов-хозяев коронавируса ближневосточного респираторного синдрома через его рецепторную дипептидилпептидазу 4. J. Virol. 2014. DOI: 10.1128 / JVI.00676-14.
Haagmans BL, van den Brand JM, Provacia LB, Raj VS, Stittelaar KJ, Getu S, et al. Бессимптомная инфекция коронавируса ближневосточного респираторного синдрома у кроликов. J Virol. 2015; 89 (11): 6131–5. DOI: 10.1128 / JVI.00661-15.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Лу Г, Ху Й, Ван Цюй, Ци Дж, Гао Ф, Ли И и др. Молекулярная основа связывания нового коронавируса человека MERS-CoV и его рецептора CD26. Природа. 2013. 500 (7461): 227–31. DOI: 10,1038 / природа12328.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Wang N, Shi X, Jiang L, Zhang S, Wang D, Tong P, et al. Структура спайкового домена связывания рецептора БВРС-КоВ в комплексе с человеческим рецептором DPP4. Cell Res. 2013; 23 (8): 986–93.DOI: 10.1038 / cr.2013.92.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Чен Ю., Раджашанкар К.Р., Ян Ю., Агнихотрам С.С., Лю С., Лин Ю.Л. и др. Кристаллическая структура рецептор-связывающего домена недавно возникшего коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. J Virol. 2013. 87 (19): 10777–83. DOI: 10.1128 / JVI.01756-13.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Гуань И, Чжэн Би Джей, Хэ YQ, Лю XL, Чжуан ZX, Чунг CL и др. Выделение и характеристика вирусов, связанных с коронавирусом SARS, от животных на юге Китая. Наука. 2003. 302 (5643): 276–8. DOI: 10.1126 / science.1087139.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Центры профилактики болезни C. Распространенность антител IgG к коронавирусу, связанному с SARS, у торговцев животными — провинция Гуандун, Китай, 2003 г.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2003; 52 (41): 986–7.
Google Scholar
Xu HF, Wang M, Zhang ZB, Zou XZ, Gao Y, Liu XN, et al. Эпидемиологическое расследование заражения коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома у торговцев дикими животными в Гуанчжоу. Чжунхуа ю фан и сюэ дза чжи. 2004. 38 (2): 81–3.
PubMed Google Scholar
Кан Б., Ван М., Цзин Х, Сюй Х, Цзян Х, Ян М. и др.Анализ молекулярной эволюции и географическое исследование коронавирусоподобного вируса тяжелого острого респираторного синдрома в пальмовых циветтах на рынке животных и на фермах. J Virol. 2005. 79 (18): 11892–900. DOI: 10.1128 / JVI.79.18.11892-11900.2005.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Пун Л.Л., Чу Д.К., Чан К.Х., Вонг ОК, Эллис Т.М., Леунг Й.Х. и др. Выявление нового коронавируса у летучих мышей. J Virol.2005. 79 (4): 2001–9. DOI: 10.1128 / JVI.79.4.2001-2009.2005.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Wu D, Tu C, Xin C, Xuan H, Meng Q, Liu Y, et al. Циветы одинаково восприимчивы к экспериментальному заражению двумя разными изолятами коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. J Virol. 2005. 79 (4): 2620–5. DOI: 10.1128 / JVI.79.4.2620-2625.2005.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Halpin K, Young PL, Field HE, Mackenzie JS. Выделение вируса Хендра от крылатых летучих мышей: естественный резервуар вируса Хендра. J Gen Virol. 2000. 81 (Pt 8): 1927–32.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Йоб Дж. М., Филд Х, Рашди А. М., Моррисси К., ван дер Хайде Б., Рота П. и др. Инфекция вируса Нипах у летучих мышей (отряд рукокрылых) на полуострове Малайзия. Emerg Infect Dis. 2001. 7 (3): 439–41. DOI: 10.3201 / eid0703.010312.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Li W, Shi Z, Yu M, Ren W., Smith C, Epstein JH, et al. Летучие мыши являются естественными резервуарами коронавирусов, подобных атипичной пневмонии. Наука. 2005. 310 (5748): 676–9. DOI: 10.1126 / science.1118391.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Лау С.К., Ву ПК, Ли К.С., Хуанг Й., Цой Х.В., Вонг Б.Х. и др.Коронавирусоподобный вирус тяжелого острого респираторного синдрома у китайских подковоносов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102 (39): 14040–5. DOI: 10.1073 / pnas.0506735102.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Тан XC, Zhang JX, Zhang SY, Wang P, Fan XH, Li LF, et al. Распространенность и генетическое разнообразие коронавирусов у летучих мышей из Китая. J Virol. 2006. 80 (15): 7481–90. DOI: 10.1128 / JVI.00697-06.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Woo PC, Lau SK, Li KS, Poon RW, Wong BH, Tsoi HW и др. Молекулярное разнообразие коронавирусов у летучих мышей. Вирусология. 2006. 351 (1): 180–7. DOI: 10.1016 / j.virol.2006.02.041.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Юань Дж., Хон С.К., Ли Й, Ван Д., Сюй Дж., Чжан Х. и др. Внутривидовое разнообразие SARS-подобных коронавирусов у Rhinolophus sinicus и его значение для происхождения коронавирусов SARS у людей. J Gen Virol.2010. 91 (Pt 4): 1058–62. DOI: 10.1099 / vir.0.016378-0.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ge XY, Li JL, Yang XL, Chmura AA, Zhu G, Epstein JH, et al. Выделение и характеристика коронавируса, напоминающего атипичную пневмонию летучих мышей, который использует рецептор ACE2. Природа. 2013. 503 (7477): 535–8. DOI: 10,1038 / природа12711.
CAS PubMed Статья Google Scholar
King AMQ, Адамс MJ, Carstens EB, Lefkowitz EJ. Таксономия вирусов: Классификация и номенклатура вирусов: Девятый доклад Международного комитета по таксономии вирусов. Сан-Диего: Эльзевьер; 2012.
Google Scholar
Drexler JF, Gloza-Rausch F, Glende J, Corman VM, Muth D, Goettsche M, et al. Геномная характеристика коронавируса, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом, у европейских летучих мышей и классификация коронавирусов на основе частичных последовательностей генов РНК-зависимой РНК-полимеразы.J Virol. 2010. 84 (21): 11336–49. DOI: 10.1128 / JVI. 00650-10.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Рихтарик Д., Хостник П., Штайер А., Гром Дж., Топлак I. Идентификация SARS-подобных коронавирусов у подковообразных летучих мышей (Rhinolophus hipposideros) в Словении. Arch Virol. 2010. 155 (4): 507–14. DOI: 10.1007 / s00705-010-0612-5.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Balboni A, Palladini A, Bogliani G, Battilani M. Обнаружение вируса, связанного с бета-коронавирусами, у итальянских больших подковообразных летучих мышей. Epidemiol Infect. 2011; 139 (2): 216–9. DOI: 10.1017 / S0950268810001147.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Пфефферле С., Оппонг С., Дрекслер Дж. Ф., Глоза-Рауш Ф., Ипсен А., Зеебенс А. и др. Дальние родственники коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома и близкие родственники коронавируса человека 229E у летучих мышей. Гана Emerg Infect Dis. 2009. 15 (9): 1377–84. DOI: 10.3201 / eid1509.0
Артикул Google Scholar
Тонг С., Конрарди С., Руон С., Кузьмин И.В., Го Х, Тао Й и др. Обнаружение новых SARS-подобных и других коронавирусов у летучих мышей из Кении. Emerg Infecti Dis. 2009. 15 (3): 482–5. DOI: 10.3201 / eid1503.081013.
Артикул Google Scholar
Quan PL, Firth C, Street C, Henriquez JA, Petrosov A, Tashmukhamedova A et al.Выявление коронавирусоподобного вируса тяжелого острого респираторного синдрома у летучей мыши-листоноса в Нигерии. MBio. 2010; 1 (4). DOI: 10.1128 / mBio.00208-10.
Ren W, Qu X, Li W, Han Z, Yu M, Zhou P и др. Разница в использовании рецепторов между коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и SARS-подобным коронавирусом происхождения летучих мышей. J Virol. 2008. 82 (4): 1899–907. DOI: 10.
1128 / JVI.01085-07.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Oostra M, de Haan CA, Rottier PJ. 29-нуклеотидная делеция, присутствующая в коронавирусах человека, но не у животных с тяжелым острым респираторным синдромом, нарушает функциональную экспрессию открытой рамки считывания 8. J Virol. 2007. 81 (24): 13876–88. DOI: 10.1128 / JVI.01631-07.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Lau SK, Feng Y, Chen H, Luk HK, Yang WH, Li KS, et al. Белок ORF8 коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) приобретается из коронавируса, связанного с SARS, от больших подковообразных летучих мышей путем рекомбинации.J Virol. 2015. 89 (20): 10532–47. DOI: 10.1128 / JVI.01048-15.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Альбаррак А.
М., Стивенс Г.М., Хьюсон Р., Мемиш З.А. Выздоровление от тяжелой новой коронавирусной инфекции. Саудовская медицина, 2012; 33 (12): 1265–9.
PubMed Google Scholar
Агентство по охране здоровья (HPA) Британская группа по расследованию новых коронавирусов. Свидетельства передачи от человека к человеку в семейном кластере новых коронавирусных инфекций, Соединенное Королевство, февраль 2013 г.Euro Surveill. 2013; 18: 20427.
Google Scholar
Memish ZA, Cotten M, Meyer B, Watson SJ, Alsahafi AJ, Al Rabeeah AA и др. Заражение человека коронавирусом MERS после контакта с инфицированными верблюдами, Саудовская Аравия, 2013 г. Emerg Infect Dis. 2014; 20 (6): 1012–5. DOI: 10.3201 / eid2006.140402.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Чу Д.К., Пун Л.Л., Гомаа М.М., Шехата М.
М., Перера Р.А., Абу Зейд Д. и др.Коронавирусы MERS у верблюдов-верблюдов. Egypt Emerg Infect Dis. 2014; 20 (6): 1049–53. DOI: 10.3201 / eid2006.140299.
Артикул Google Scholar
Haagmans BL, Al Dhahiry SH, Reusken CB, Raj VS, Galiano M, Myers R, et al. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома у верблюдов-верблюдов: расследование вспышки. Lancet Infect Dis. 2014; 14 (2): 140–5. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (13) 70690-X.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Бризе Т., Мишра Н., Джайн К., Залмут И.С., Джабадо О.Дж., Кареш В.Б. и др. Квазивиды коронавируса ближневосточного респираторного синдрома, которые включают гомологи человеческих изолятов, выявленные с помощью полногеномного анализа и вируса, выращенного на верблюдах-верблюдах в Саудовской Аравии. MBio. 2014; 5 (3): e01146–14. DOI: 10.1128 / mBio.01146-14.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Юсоф М.Ф., Эльтахир Ю.М., Серхан В.С., Хашем Ф.М., Эльсайед Е.А., Марзуг Б.А. и др.Распространенность коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) у верблюдов-верблюдов в Эмирате Абу-Даби. Объединенные Арабские Эмираты Вирусные гены. 2015; 50 (3): 509–13. DOI: 10.1007 / s11262-015-1174-0.
CAS Статья Google Scholar
Аннан А., Овусу М., Марфо К.С., Ларби Р., Сарпонг Ф.Н., Аду-Саркоди Ю. и др. Высокая распространенность обычных респираторных вирусов и отсутствие свидетельств коронавируса ближневосточного респираторного синдрома у паломников хаджа, возвращающихся в Гану, 2013 г.Trop Med Int Health. 2015; 20 (6): 807–12. DOI: 10.1111 / tmi.12482.
PubMed Статья Google Scholar
Hemida MG, Perera RA, Wang P, Alhammadi MA, Siu LY, Li M, et al. Распространенность серологического вируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS) среди домашнего скота в Саудовской Аравии, 2010–2013 гг.
Euro Surveill. 2013; 18 (50): 20659.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Reusken CB, Haagmans BL, Muller MA, Gutierrez C, Godeke GJ, Meyer B и др. Ближневосточный респираторный синдром нейтрализующие коронавирус сывороточные антитела у верблюдов-верблюдов: сравнительное серологическое исследование. Lancet Infect Dis. 2013. 13 (10): 859–66. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (13) 70164-6.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Мейер Б., Мюллер М.А., Корман В.М., Реускен С.Б., Ритц Д., Годеке Г.Дж. и др. Антитела против коронавируса MERS у верблюдов-верблюдов, Объединенные Арабские Эмираты, 2003 и 2013 гг.Emerg Infect Dis. 2014; 20 (4): 552–9. DOI: 10.3201 / eid2004.131746.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Новотны Н., Колодзейек Дж. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) у верблюдов-верблюдов, Оман, 2013.
Euro Surveill. 2014; 19 (16): 20781.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Alagaili AN, Briese T., Mishra N, Kapoor V, Sameroff SC, de Wit E, et al.Инфекция коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома у верблюдов-верблюдов в саудовской аравии. MBio. 2014; 5 (2): e00884–14. DOI: 10.1128 / mBio.00884-14.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Reusken CB, Ababneh M, Raj VS, Meyer B, Eljarah A, Abutarbush S, et al. Серология на коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) у основных видов домашнего скота в пораженном регионе в Иордании, июнь-сентябрь 2013 г.Euro Surveill. 2013; 18 (50): 20662.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Корман В.М., Джорес Дж., Мейер Б., Юнан М., Лильяндер А., Саид М.Ю. и др. Антитела против коронавируса MERS у верблюдов-верблюдов, Кения, 1992–2013 гг. Emerg Infect Dis. 2014; 20 (8): 1319–22. DOI: 10.3201 / eid2008.140596.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Reusken CB, Messadi L, Feyisa A, Ularamu H, Godeke GJ, Danmarwa A, et al. Географическое распространение коронавируса MERS среди верблюдов-верблюдов. Africa Emerg Infect Dis. 2014; 20 (8): 1370–4. DOI: 10.3201 / eid2008.140590.
Артикул Google Scholar
Мюллер М.А., Корман В.М., Джорес Дж., Мейер Б., Юнан М., Лильяндер А. и др. Антитела, нейтрализующие коронавирус MERS, у верблюдов, Восточная Африка, 1983–1997 гг. Emerg Infect Dis. 2014; 20 (12): 2093–5.DOI: 10.3201 / eid2012.141026.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Азхар Э.И., Эль-Кафрави С.А., Фаррадж С.А., Хасан А.М., Аль-Саид М.С., Хашем А.М. и др. Доказательства передачи коронавируса MERS от верблюда человеку.
N Engl J Med. 2014. DOI: 10.1056 / NEJMoa1401505.
Google Scholar
Азхар Э.И., Хашем А.М., Эль-Кафрави С.А., Сохраб С.С., Абуризаиза А.С., Фаррадж С.А. и др.Обнаружение генома коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в пробе воздуха из верблюжьего сарая, принадлежащего инфицированному пациенту. MBio. 2014; 5 (4): e01450–14. DOI: 10.1128 / mBio.01450-14.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Raj VS, Farag EA, Reusken CB, Lamers MM, Pas SD, Voermans J, et al. Изоляция коронавируса MERS от верблюда-верблюда, Катар, 2014 г. Emerg Infect Dis. 2014. 20 (8): 1339–42.DOI: 10.3201 / eid2008.140663.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Woo PC, Wang M, Lau SK, Xu H, Poon RW, Guo R, et al. Сравнительный анализ двенадцати геномов трех новых коронавирусов группы 2c и 2d выявил уникальные особенности группы и подгруппы.
J Virol. 2007. 81 (4): 1574–85. DOI: 10.1128 / JVI.02182-06.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Лау С.К., Ли К.С., Цанг А.К., Лам С.С., Ахмед С., Чен Х. и др. Генетическая характеристика вирусов линии C Betacoronavirus у летучих мышей выявила заметное расхождение последовательностей в шиповом белке коронавируса летучих мышей pipistrellus HKU5 в японском pipistrelle: значение для происхождения нового коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. J Virol. 2013. 87 (15): 8638–50. DOI: 10.1128 / JVI.01055-13.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Сокол А., Васкес-Морон С., Касас I, Аснар С., Руис Дж., Посо Ф и др. Обнаружение альфа- и бета-коронавирусов у нескольких видов иберийских летучих мышей. Arch Virol. 2011; 156 (10): 1883–90. DOI: 10.1007 / s00705-011-1057-1.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Reusken CB, Lina PH, Pielaat A, de Vries A, Dam-Deisz C, Adema J, et al. Циркуляция коронавирусов группы 2 у видов летучих мышей, распространенных в городских районах Западной Европы.Vector Borne Zoonotic Dis. 2010. 10 (8): 785–91. DOI: 10.1089 / vbz.2009.0173.
PubMed Статья Google Scholar
Де Бенедиктис П., Марчиано С., Скаравелли Д., Приори П., Зекчин Б., Капуа I и др. Инфекции альфа- и линии C betaCoV у итальянских летучих мышей. Гены вирусов. 2014. 48 (2): 366–71. DOI: 10.1007 / s11262-013-1008-х.
PubMed Статья Google Scholar
Энтони С.Дж., Охеда-Флорес Р., Рико-Чавес О., Наваррете-Масиас I, Замбрана-Торрелио С.М., Росталь М.К. и др. Коронавирусы у летучих мышей из Мексики. J Gen Virol. 2013; 94 (Pt 5): 1028–38. DOI: 10.1099 / vir.0.049759-0.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Аннан А., Болдуин Х. Дж., Корман В. М., Клозе С. М., Овусу М., Нкрума Е. Е. и др. Вирусы, связанные с бета-коронавирусом человека 2c EMC / 2012, у летучих мышей. Гана и Европа, Emerg Infect Dis.2013. 19 (3): 456–9. DOI: 10.3201 / eid1903.121503.
Артикул Google Scholar
Wacharapluesadee S, Sintunawa C, Kaewpom T, Khongnomnan K, Olival KJ, Epstein JH, et al. Бета-коронавирус группы C в удобрении гуано летучих мышей. Таиланд Emerg Infect Dis. 2013. 19 (8): 1349–51. DOI: 10.3201 / eid1908.130119.
CAS Статья Google Scholar
Корман В.М., Итете Н.Л., Ричардс Л.Р., Шуман М.С., Прайзер В., Дростен С. и др.Укоренение филогенетического древа коронавируса ближневосточного респираторного синдрома путем характеристики конспецифического вируса африканской летучей мыши. J Virol. 2014. 88 (19): 11297–303. DOI: 10.1128 / JVI.01498-14.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Итете Н.Л., Стоффберг С., Корман В.М., Коттонтейл В.М., Ричардс Л.Р., Шуман М.С. и др. Близкий родственник коронавируса ближневосточного респираторного синдрома человека у летучих мышей.Южная Африка Emerg Infect Dis. 2013; 19 (10): 1697–9. DOI: 10.3201 / eid1910.130946.
Артикул Google Scholar
Memish ZA, Mishra N, Olival KJ, Fagbo SF, Kapoor V, Epstein JH, et al. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома у летучих мышей. Саудовская Аравия Emerg Infect Dis. 2013; 19 (11): 1819–23. DOI: 10.3201 / eid1911.131172.
CAS Google Scholar
Ян Л., Ву З., Рен Х, Ян Ф, Чжан Дж., Хе Г и др.Бетакоронавирус, связанный с БВРС, у летучих мышей Vespertilio superans, Китай. Emerg Infect Dis. 2014; 20 (7). DOI: 10.3201 / eid2007.140318.
Лелли Д., Папетти А., Сабелли С., Рости Е., Морено А., Бониотти МБ. Обнаружение коронавирусов у летучих мышей разных видов в Италии.
Вирусы. 2013. 5 (11): 2679–89. DOI: 10.3390 / v5112679.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Yang Y, Du L, Liu C, Wang L, Ma C, Tang J, et al.Использование рецепторов и проникновение в клетки коронавируса летучих мышей HKU4 дает представление о передаче коронавируса MERS от летучих мышей к человеку. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111 (34): 12516–21. DOI: 10.1073 / pnas.1405889111.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Цуй Дж., Иден Дж. С., Холмс Э. К., Ван Л. Ф. Адаптивная эволюция дипептидилпептидазы 4 (dpp4) летучих мышей: значение для происхождения и возникновения коронавируса ближневосточного респираторного синдрома.Вирол Дж. 2013; 10: 304. DOI: 10.1186 / 1743-422X-10-304.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Грэм Р.
Л., Дональдсон Е.Ф., Барик Р.С. Спустя десятилетие после SARS: стратегии борьбы с появляющимися коронавирусами. Nat Rev Microbiol. 2013. 11 (12): 836–48. DOI: 10,1038 / nrmicro3143.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Купфершмидт К.Связь верблюда. Наука. 2014. 343 (6178): 1422–3. DOI: 10.1126 / science.343.6178.1422. 5.
PubMed Статья Google Scholar
Xu RH, He JF, Evans MR, Peng GW, Field HE, Yu DW, et al. Эпидемиологические ключи к разгадке происхождения атипичной пневмонии в Китае. Emerg Infect Dis. 2004. 10 (6): 1030–7. DOI: 10.3201 / eid1006.030852.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Рид SE. Поведение недавних изолятов респираторного коронавируса человека in vitro и у добровольцев: доказательства гетерогенности среди штаммов, связанных с 229E.
J Med Virol. 1984. 13 (2): 179–92.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Корман В.М., Болдуин Х.Дж., Фуми Татено А., Мелим Зербинати Р., Аннан А., Овусу М. и др. Доказательства наследственной связи человеческого коронавируса 229E с летучими мышами. J Virol. 2015. doi: 10.1128 / JVI.01755-15.
Fouchier RA, Hartwig NG, Bestebroer TM, Niemeyer B, de Jong JC, Simon JH, et al. Ранее не описанный коронавирус, связанный с респираторным заболеванием человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2004; 101 (16): 6212–6. DOI: 10.1073 / pnas.0400762101.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Филдинг BC. Коронавирус человека NL63: клинически важный вирус? Future Microbiol.2011; 6 (2): 153–9. DOI: 10.2217 / fmb.10.166.
PubMed Статья Google Scholar
Дональдсон Э. Ф., Хаскью А. Н., Гейтс Дж. Э., Хьюн Дж., Мур К. Дж., Фриман МБ. Метагеномный анализ виромов трех видов летучих мышей Северной Америки: Вирусное разнообразие среди разных видов летучих мышей, которые имеют общую среду обитания. J Virol. 2010. 84 (24): 13004–18. DOI: 10.1128 / JVI.01255-10.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Хьюнь Дж., Ли С., Юнт Б., Смит А., Стерджес Л., Олсен Дж. С. и др. Доказательства, подтверждающие зоонозное происхождение штамма человеческого коронавируса NL63. J Virol. 2012. 86 (23): 12816–25. DOI: 10.1128 / JVI.00906-12.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar
Антителозависимое усиление, вакцины и методы лечения SARS-CoV-2
Zhou, Y. et al. Сетевое перепрофилирование лекарств для нового коронавируса 2019-nCoV / SARS-CoV-2. Cell Discov. 6 , 14 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Lu, R. et al. Геномная характеристика и эпидемиология нового коронавируса 2019 года: значение для происхождения вируса и связывания с рецептором. Ланцет 395 , 565–574 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Lam, T. T. et al. Выявление коронавирусов, связанных с SARS-CoV-2, у малайских панголинов. Природа 583 , 282–285 (2020).
CAS PubMed Google Scholar
Hoffmann, M. et al. Вход в клетки SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Cell 181 , 271–280 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Yan, R. et al. Структурная основа распознавания SARS-CoV-2 полноразмерным человеческим ACE2.
Наука 367 , 1444–1448 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Daly, J. L. et al. Нейропилин-1 является фактором хозяина для инфекции SARS-CoV-2. Препринт на https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.05.134114v1 (2020).
Кантути-Кастельветри, Л.и другие. Нейропилин-1 облегчает проникновение в клетки SARS-CoV-2 и обеспечивает возможный путь в центральную нервную систему. Препринт на https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.07.137802v1 (2020).
Wrapp, D. et al. Крио-ЭМ структура пика 2019-нКоВ в конформации до слияния. Наука 367 , 1260–1263 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Kim, H. W. et al. Респираторно-синцитиальное вирусное заболевание у младенцев, несмотря на предварительное введение антигенной инактивированной вакцины.
Am. J. Epidemiol. 89 , 422–434 (1969).
CAS PubMed Google Scholar
Грэм Б.С. Вакцины против респираторно-синцитиального вируса: время, наконец, пришло. Вакцина 34 , 3535–3541 (2016).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Надер, П. Р., Хорвиц, М. С. и Руссо, Дж. Атипичная экзантема после заражения естественной корью: одиннадцать случаев у детей, ранее привитых убитой вакциной. J. Pediatr. 72 , 22–28 (1968).
Google Scholar
Polack, F. P. Атипичная корь и усиленная респираторно-синцитиальная вирусная болезнь (ERD) стали проще. Pediatr. Res. 62 , 111–115 (2007).
PubMed Google Scholar
Dejnirattisai, W. et al. Перекрестно реагирующие антитела усиливают инфицирование людей вирусом денге.
Наука 328 , 745–748 (2010).
CAS PubMed Google Scholar
Sridhar, S. et al. Влияние серологического статуса денге на безопасность и эффективность вакцины против денге. N. Engl. J. Med. 379 , 327–340 (2018).
PubMed Google Scholar
Hohdatsu, T. et al. Антителозависимое усиление инфицирования вирусом инфекционного перитонита кошек в альвеолярных макрофагах кошек и клеточной линии моноцитов человека U937 с помощью сыворотки кошек, экспериментально или естественно инфицированных коронавирусом кошек. J. Vet. Med. Sci. 60 , 49–55 (1998).
CAS PubMed Google Scholar
Холстед, С. Б. и О’Рурк, Э. Дж. Вирусы денге и мононуклеарные фагоциты.I. Усиление инфекции ненейтрализующими антителами. J. Exp. Med. 146 , 201–217 (1977).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Vennema, H. et al. Ранняя смерть после заражения вирусом инфекционного перитонита кошек из-за иммунизации рекомбинантным вирусом осповакцины. J. Virol. 64 , 1407–1409 (1990).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hohdatsu, T., Nakamura, M., Ishizuka, Y., Yamada, H. & Koyama, H. Исследование механизма антителозависимого усиления инфицирования кошачьим вирусом инфекционного перитонита с помощью моноклональных антител. Arch. Virol. 120 , 207–217 (1991).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Weiss, R.C. & Scott, F.W. Антитело-опосредованное усиление заболевания при инфекционном перитоните кошек: сравнение с геморрагической лихорадкой денге. Комп. Иммунол. Microbiol.
Заразить. Дис. 4 , 175–189 (1981).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ye, Z. W. et al. Антителозависимые эпитопы опосредованной клетками цитотоксичности в области головы гемагглютинина пандемического вируса гриппа h2N1 играют пагубную роль у мышей, инфицированных h2N1. Фронт. Иммунол. 8 , 317 (2017).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Winarski, K. L. et al. Антителозависимое усиление гриппа, которому способствует увеличение гибкости ствола гемагглютинина и кинетики слияния вирусов. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 15194–15199 (2019).
CAS PubMed Google Scholar
Polack, F. P. et al. Роль иммунных комплексов в усилении респираторно-синцитиального вирусного заболевания. J. Exp. Med. 196 , 859–865 (2002).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Полак, Ф. П., Хоффман, С. Дж., Крудейрас, Г. и Гриффин, Д. Е. Роль незащищающих комплемент-связывающих антител с низкой авидностью к вирусу кори при атипичной кори. Нат. Med. 9 , 1209–1213 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Gao, T. et al.Высокопатогенный белок N коронавируса усугубляет повреждение легких из-за чрезмерной активации комплемента, опосредованной MASP-2. Препринт на https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.29.20041962v3 (2020).
Гралински, Л. Е. и др. Активация комплемента способствует патогенезу тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом. мБио 9 , e01753-18 (2018).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Larsen, M. D.
et al. Ответы афукозилированного иммуноглобулина G являются признаком оболочечных вирусных инфекций и проявляют обострение фенотипа при COVID-19. Препринт на https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.18.099507v1 (2020).
Chakraborty, S. et al. Симптоматические инфекции SARS-CoV-2 демонстрируют специфические структуры Fc IgG. Препринт на https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.15.20103341v1 (2020).
Hiatt, A. et al. Гликановые варианты антитела к респираторно-синцитиальному вирусу с усиленной эффекторной функцией и эффективностью in vivo. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 5992–5997 (2014).
CAS PubMed Google Scholar
Zeitlin, L. et al. Повышенная эффективность моноклональных антител, не содержащих фукозу, которые разрабатываются как иммунопротекторы вируса Эбола. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 20690–20694 (2011).
CAS PubMed Google Scholar
Wang, T. T. et al. Антитела IgG к денге, усиленные связыванием FcγRIIIA, определяют тяжесть заболевания. Наука 355 , 395–398 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hui, K. P. Y. et al. Тропизм, репликационная способность и врожденные иммунные ответы коронавируса SARS-CoV-2 в дыхательных путях и конъюнктиве человека: анализ в культурах ex vivo и in vitro. Ланцет Респир. Med. 8 , 687–695 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Yip, M. S. et al. Антителозависимое инфицирование макрофагов человека коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома. Virol. Дж. 11 , 82 (2014).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Робинсон, В.E. Jr, Монтефиори, Д. С. и Митчелл, В. М. Антитело-зависимое усиление инфекции вируса иммунодефицита человека типа 1. Ланцет 1 , 790–794 (1988).
PubMed Google Scholar
Robinson, W. E. Jr et al. Антителозависимое усиление инфицирования вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) in vitro сывороткой от ВИЧ-1-инфицированных и пассивно иммунизированных шимпанзе. Proc. Natl Acad.Sci. США 86 , 4710–4714 (1989).
PubMed Google Scholar
Такада А., Ватанабе С., Окадзаки К., Кида Х. и Каваока Ю. Антитела к гликопротеину вируса Эбола, повышающие инфекционность. J. Virol. 75 , 2324–2330 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Такада, А., Фельдманн, Х., Ксиазек, Т. Г. и Каваока, Ю. Антитело-зависимое усиление инфекции вирусом Эбола. J. Virol. 77 , 7539–7544 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ochiai, H. et al. Усиление инфицирования вирусом гриппа A NWS в первичных мышиных макрофагах с помощью моноклональных антител к гемагглютинину. J. Med. Virol. 36 , 217–221 (1992).
CAS PubMed Google Scholar
Сариол, К. А., Ногейра, М. Л. и Василакис, Н. История двух вирусов: усиливает ли иммунитет гетерологичных флавивирусов болезнь Зика? Trends Microbiol. 26 , 186–190 (2018).
CAS PubMed Google Scholar
Wan, Y. et al. Молекулярный механизм антителозависимого усиления проникновения коронавируса. J. Virol. 94 , e02015-19 (2020).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Jaume, M. et al. Спайк-антитела к коронавирусу против тяжелого острого респираторного синдрома вызывают инфицирование иммунных клеток человека через независимый от pH- и цистеин-протеазы путь FcγR.
J. Virol. 85 , 10582–10597 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Cheung, C. Y. et al. Цитокиновые ответы в макрофагах, инфицированных коронавирусом при тяжелом остром респираторном синдроме, in vitro: возможное отношение к патогенезу. J. Virol. 79 , 7819–7826 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Yip, M. S. et al. Антителозависимое усиление коронавирусной инфекции SARS и ее роль в патогенезе SARS. Hong Kong Med. J. 22 , 25–31 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Ана-Соса-Батиз, Ф.и другие. Гриппозависимый антителозависимый фагоцитоз. PLoS ONE 11 , e0154461 (2016).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Yasui, F. et al. Фагоцитарные клетки способствуют опосредованному антителами элиминации легочного коронавируса SARS. Вирусология 454–455 , 157–168 (2014).
PubMed Google Scholar
Zhou, J. et al. Активная репликация коронавируса ближневосточного респираторного синдрома и аберрантная индукция воспалительных цитокинов и хемокинов в макрофагах человека: последствия для патогенеза. J. Infect. Дис. 209 , 1331–1342 (2014).
CAS PubMed Google Scholar
Ho, M. S. et al. Нейтрализующий ответ антител и тяжесть SARS. Emerg. Заразить. Дис. 11 , 1730–1737 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Zhao, J. et al. Ответы антител на SARS-CoV-2 у пациентов с новым коронавирусным заболеванием 2019. Clin. Заразить. Dis . https://doi.org/10.1093/cid/ciaa344 (2020).
Liu, Y. et al. Вирусная динамика в легких и тяжелых случаях COVID-19. Lancet Infect. Дис. 20 , 656–657 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Zheng, S. et al. Динамика вирусной нагрузки и тяжесть заболевания у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, в провинции Чжэцзян, Китай, январь – март 2020 г .: ретроспективное когортное исследование. BMJ 369 , m1443 (2020).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Long, Q. X. et al. Клинико-иммунологическая оценка бессимптомных инфекций SARS-CoV-2. Нат. Med. 26 , 1200–1204 (2020).
CAS PubMed Google Scholar
Sekine, T. et al. Устойчивый Т-клеточный иммунитет у выздоравливающих людей с бессимптомным или легкой формой COVID-19.
Ячейка https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.017 (2020).
Мэтью Д., Джайлз Дж. Р., Бакстер А. Э., Олдридж Д. А. и Гринплейт А. Р. Глубокое иммунное профилирование пациентов с COVID-19 позволяет выявить различные иммунотипы с терапевтическими последствиями. Наука https://doi.org/10.1126/science.abc8511 (2020).
Tetro, J. A. Получает ли COVID-19 ADE от других коронавирусов? Microbes Infect. 22 , 72–73 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Khan, S. et al. Анализ серологической перекрестной реактивности между обычными человеческими коронавирусами и SARS-CoV-2 с использованием микроматрицы антигенов коронавируса.Препринт на https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.24.006544v1 (2020).
Tseng, C. T. et al. Иммунизация вакцинами против коронавируса SARS приводит к легочной иммунопатологии при заражении вирусом SARS.
PLoS ONE 7 , e35421 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Deming, D. et al. Эффективность вакцины у стареющих мышей, зараженных рекомбинантным SARS-CoV, несущим эпидемический и зоонозный спайк варианты. PLoS Med. 3 , e525 (2006).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Bolles, M. et al. Двойная инактивированная вакцина против коронавируса от тяжелого острого респираторного синдрома обеспечивает неполную защиту у мышей и вызывает усиленный эозинофильный провоспалительный ответ легких при заражении. J. Virol. 85 , 12201–12215 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Yasui, F. et al. Предшествующая иммунизация нуклеокапсидным белком коронавируса, ассоциированного с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) (SARS-CoV), вызывает тяжелую пневмонию у мышей, инфицированных SARS-CoV.
J. Immunol. 181 , 6337–6348 (2008).
CAS PubMed Google Scholar
Agrawal, A. S. et al. Иммунизация инактивированной вакциной против коронавируса ближневосточного респираторного синдрома приводит к иммунопатологии легких при заражении живым вирусом. Гум. Вакцин. Immunother. 12 , 2351–2356 (2016).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Weingartl, H. et al. Иммунизация модифицированным вирусом осповакцины Рекомбинантная вакцина на основе Анкары против тяжелого острого респираторного синдрома связана с усилением гепатита у хорьков. J. Virol. 78 , 12672–12676 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Czub, M., Weingartl, H., Czub, S., He, R. & Cao, J. Оценка модифицированной вакцины против вируса коровьей оспы на основе Анкары рекомбинантной вакцины против SARS для хорьков. Вакцина 23 , 2273–2279 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Honda-Okubo, Y. et al. Вакцины против коронавируса, связанные с тяжелым острым респираторным синдромом, в состав которых входят адъюванты дельта-инулина, обеспечивают повышенную защиту и улучшают эозинофильную иммунопатологию легких. J. Virol. 89 , 2995–3007 (2015).
CAS PubMed Google Scholar
Hashem, A. M. et al. Высокоиммуногенная, защитная и безопасная вакцина на основе аденовируса, экспрессирующая слитый белок S1-CD40L коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в модели трансгенной дипептидилпептидазы 4 человека. J. Infect. Дис. 220 , 1558–1567 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Лондон, А. Дж. И Киммельман, Дж. Против исключительности исследований пандемии. Наука 368 , 476–477 (2020).
CAS PubMed Google Scholar
Lurie, N., Saville, M., Hatchett, R. & Halton, J. Разработка вакцин против Covid-19 с пандемической скоростью. N. Engl. J. Med. 382 , 1969–1973 (2020).
CAS PubMed Google Scholar
Liu, L. et al. IgG к спайку вызывает тяжелое острое повреждение легких, искажая ответы макрофагов во время острой инфекции SARS-CoV. JCI Insight 4 , e123158 (2019).
PubMed Central Google Scholar
Wang, Q. et al. Иммунодоминантные эпитопы коронавируса SARS у людей оказывали как усиливающее, так и нейтрализующее действие на инфекцию у нечеловеческих приматов. Заражение ACS. Дис. 2 , 361–376 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Luo, F. et al. Оценка антителозависимого усиления инфекции SARS-CoV у макак-резусов, иммунизированных инактивированной вакциной против SARS-CoV. Virol. Грех. 33 , 201–204 (2018).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Qin, E. et al. Иммуногенность и защитная эффективность очищенной инактивированной вакцины Vero-cell против SARS у обезьян. Вакцина 24 , 1028–1034 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Kam, Y. W. et al. Антитела против тримерного S-гликопротеина защищают хомяков от заражения SARS-CoV, несмотря на их способность опосредовать FcγRII-зависимое проникновение в В-клетки in vitro. Вакцина 25 , 729–740 (2007).
CAS PubMed Google Scholar
Yang, Z. Y. et al. ДНК-вакцина индуцирует нейтрализацию коронавируса SARS и защитный иммунитет у мышей. Nature 428 , 561–564 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Букреев А. и др. Иммунизация слизистой оболочки африканских зеленых мартышек ( Cercopithecus aethiops ) ослабленным вирусом парагриппа, экспрессирующим белок спайк коронавируса SARS, для предотвращения SARS. Ланцет 363 , 2122–2127 (2004).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Bisht, H. et al. Спайк-белок коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома, экспрессируемый аттенуированным вирусом осповакцины, защищает мышей. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 6641–6646 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Gao, Q. et al. Быстрая разработка инактивированной вакцины-кандидата от SARS-CoV-2. Наука 369 , 77–81 (2020).
CAS PubMed Google Scholar
Chan, J. F. et al. Моделирование клинических и патологических проявлений коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в модели золотого сирийского хомяка: последствия для патогенеза и передачи заболевания. Clin. Заразить. Dis .https://doi.org/10.1093/cid/ciaa325 (2020).
Ju, B. et al. Человеческие нейтрализующие антитела, вызванные инфекцией SARS-CoV-2. Природа 584 , 115–119 (2020).
CAS PubMed Google Scholar
Брауэр, П. Дж. М. и др. Мощные нейтрализующие антитела от пациентов с COVID-19 определяют несколько уязвимых объектов. Наука 369 , 643–650 (2020).
CAS PubMed Google Scholar
Hansen, J. et al. Исследования на гуманизированных мышах и выздоравливающих людях дали коктейль антител против SARS-CoV-2. Наука 369 , 1010–1014 (2020).
CAS PubMed Google Scholar
Yuan, M. et al. Высококонсервативный криптический эпитоп в рецепторных доменах SARS-CoV-2 и SARS-CoV. Наука 368 , 630–633 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Shi, R. et al. Человеческое нейтрализующее антитело нацелено на рецептор-связывающий сайт SARS-CoV-2. Природа 584 , 120–124 (2020).
CAS PubMed Google Scholar
Cao, Y. et al. Мощные нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2, идентифицированные высокопроизводительным одноклеточным секвенированием В-клеток выздоравливающих пациентов. Cell 182 , 73–84 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Rogers, T. F. et al. Выделение мощных нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 и защита от болезней на модели мелких животных. Наука 369 , 956–963 (2020).
CAS PubMed Google Scholar
Halstead, S.B. Нейтрализация и антителозависимое усиление вирусов денге. Adv. Вирус. Res. 60 , 421–467 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
DiLillo, D.J., Palese, P., Wilson, P.C. & Ravetch, J.V. Широко нейтрализующие антитела против гриппа требуют взаимодействия рецептора Fc для защиты in vivo. J. Clin. Вкладывать деньги. 126 , 605–610 (2016).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Liu, Y. et al. Защита от перекрестного происхождения человеческими антителами, связывающими гемагглютинин вируса гриппа B. Нат. Commun. 10 , 324 (2019).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Hessell, A.J. et al. Рецептор Fc, но не связывание комплемента, важно для защиты антител от ВИЧ. Nature 449 , 101–104 (2007).
CAS PubMed Google Scholar
Parsons, M. S. et al. Fc-зависимые функции являются избыточными для эффективности антитела PGT121 против ВИЧ у макак. J. Clin. Вкладывать деньги. 129 , 182–191 (2019).
PubMed Google Scholar
Кроули, А. Р. и Акерман, М. Е. Помните о пробеле: как межвидовая изменчивость в IgG и его рецепторах может усложнять сравнение эффекторной функции человека и нечеловеческого примата. Фронт. Иммунол. 10 , 69 (2019).
Google Scholar
Mair-Jenkins, J. et al. Эффективность плазмы выздоравливающих и гипериммунного иммуноглобулина для лечения тяжелых острых респираторных инфекций вирусной этиологии: систематический обзор и исследовательский метаанализ. J. Infect. Дис. 211 , 80–90 (2015).
CAS Google Scholar
Ko, J.H. et al.Проблемы инфузионной терапии выздоравливающей плазмы при респираторной коронавирусной инфекции на Ближнем Востоке: опыт единого центра. Антивирь. Ther. 23 , 617–622 (2018).
CAS PubMed Google Scholar
Cheng, Y. et al. Использование плазматической терапии выздоравливающих у пациентов с SARS в Гонконге. евро . J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 24 , 44–46 (2005).
CAS Google Scholar
Shen, C. et al. Лечение 5 тяжелобольных с COVID-19 плазмой реконвалесценции. JAMA 323 , 1582–1589 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Duan, K. et al. Эффективность терапии выздоравливающей плазмой у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Proc. Natl Acad. Sci. США 117 , 9490–9496 (2020).
CAS Google Scholar
Ahn, J. Y. et al. Использование плазматической терапии выздоравливающих у двух пациентов с COVID-19 с острым респираторным дистресс-синдромом в Корее. J. Korean Med. Sci. 35 , e149 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Zhang, B. et al. Лечение плазмой выздоравливающих пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 в критическом состоянии. Сундук 158 , e9 – e13 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Joyner, M. J. et al. Ранние показатели безопасности плазмы выздоравливающей COVID-19 у 5000 пациентов. J. Clin. Инвестировать . https://doi.org/10.1172/JCI140200 (2020).
Li, L. et al. Влияние плазменной терапии выздоравливающих на время до клинического улучшения у пациентов с тяжелым и опасным для жизни COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 324 , 460–470 (2020).
CAS Google Scholar
Gharbharan, A. et al. Плазма выздоравливающих при COVID-19. Рандомизированное клиническое испытание. Препринт на https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.01.20139857v1 (2020).
Casadevall, A. & Pirofski, L.A. Вариант сыворотки для выздоравливающих для содержания COVID-19. J. Clin. Вкладывать деньги. 130 , 1545–1548 (2020).
CAS Google Scholar
Пандей С. и Вяс Г. Н. Побочные эффекты переливания плазмы. Переливание 52 (Дополнение 1), 65S – 79S (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Границы | Основные моменты иммунопатогенного ответа и гематопатологического эффекта при инфекции SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-Cov-2
Введение
Коронавирусы принадлежат к семейству Coronaviridae подсемейства Coronavirinae . Вирусы этого семейства имеют широкий спектр животных-хозяев, и зоонозная передача между видами является обычным явлением.Внутри подсемейства Coronavirinae есть четыре рода: Alphacoronavirus, Betacoronavirus, Gammacoronavirus и Deltacoronavirus (1, 2). Коронавирусы — это несегментированные вирусы с положительной РНК, РНК которых покрыта оболочкой в форме солнечной короны, от которой они и получили свое название. Для них характерен самый большой геном среди всех РНК-вирусов со средним размером 30 т.п.н. (3). Две трети коронавирусного генома кодируют неструктурные белки, ответственные за репликацию вируса, включая РНК-зависимую РНК-полимеразу, протеазы и геликазу.3′-конец генома кодирует четыре основных структурных белка частиц коронавируса, которыми являются белки шипа (S), мембраны (M), оболочки (E) и нуклеокапсида (N) (4).
Коронавирусы имеют долгую историю заражения людей. HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63 и HCoV-HKU1 — это распространенные коронавирусы человека, которые, по оценкам, циркулируют в человеческой популяции на протяжении веков (4). Эти вирусы вызывают легкую инфекцию верхних дыхательных путей или, другими словами, симптомы простуды (5).С другой стороны, три представителя рода Betacoronavirus были зоонозно переданы человеку от других видов млекопитающих за последние два десятилетия и вызвали крупные эпидемии с высоким уровнем смертности. Тяжелый острый респираторный синдром (SARS), вызванный SARS-CoV, начался в провинции Гуандун в Китае в 2002 году и затронул 8096 человек во всем мире, что привело к 774 смертельным случаям (уровень смертности 10%) (https://www.cdc.gov/sars /about/faq.html). Ближневосточный респираторный синдром (БВРС), вызванный БВРС-КоВ, начался в Саудовской Аравии в 2012 году и затронул 2506 человек, в результате чего во всем мире погибло 862 человека, а уровень смертности составил 35% (https: // www.who.int/csr/don/31-january-2020-mers-united-arab-emirates/en/). В декабре 2019 года новый коронавирус SARS-CoV-2 вызвал вспышку коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) в городе Ухань в Китае, которая быстро распространилась по всему миру и переросла в глобальную пандемию, затронувшую сотни тысяч людей. по состоянию на март 2020 года. Примечательно, что хотя SARS-CoV-2 характеризуется более высокой контагиозностью по сравнению с SARS-CoV и MERS-CoV, он вызывает гораздо более низкий уровень смертности (2,3% от эпидемии в Китае в янв.-Фев, 2020) (6). Все три вируса могут вызывать острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), наиболее острую и смертельную стадию заболевания, характеризующуюся широко распространенным воспалением легких в результате аберрантного иммунного ответа на вирусную инфекцию (7–9).
Таким образом, в этом обзоре мы обсуждаем три коронавируса, SARS-CoV, MERS-CoV и SARS CoV-2, с иммунологической точки зрения. Мы описываем их структуру и состав белков, механизмы проникновения в клетки-хозяева и механизмы уклонения от врожденных иммунных ответов.Сравнение их хозяев, механизмов вторжения и воспалительных реакций поможет нам больше узнать о коронавирусах, поможет решить глобальную эпидемию SARS-CoV-2, происходящую сейчас, и выяснить возможные эффективные методы лечения кризисов общественного здравоохранения, вызванных коронавирусами в будущее.
Структура вируса
Как показали результаты криоэлектронной томографии и криоэлектронной микроскопии, вирионы коронавируса имеют сферическую форму с диаметром примерно 65–125 нм (10).Булавовидные шипы на поверхности вириона — самая заметная особенность коронавирусов. Эти шипы придают им вид, напоминающий солнечную корону, от которого и произошло название «коронавирус». Нуклеокапсиды спирально-симметричны и упакованы оболочкой вириона (5). Частицы коронавируса содержат четыре основных структурных белка, а именно белки шипа (S), мембраны (M), оболочки (E) и нуклеокапсида (N).
S Белок
БелокCoronavirus S — это большой многофункциональный вирусный трансмембранный белок класса I, размер которого варьируется от 1160 аминокислот в вирусе инфекционного бронхита (IBV) у домашней птицы до 1400 аминокислот в коронавирусе кошек (FCoV) (11).Это тример, расположенный на поверхности вириона, придающий вириону вид, напоминающий корону. Что касается его функции, он опосредует проникновение инфекционных частиц вириона в клетки, создавая связи между частицами вириона и мембранами клетки-хозяина посредством взаимодействия с различными клеточными рецепторами хозяина (12). Кроме того, он играет важную роль в тропизме тканей и определении круга хозяев (13). Кроме того, белок S способен вызывать иммунный ответ хозяина (13). Белки S во всех коронавирусах можно разделить на два домена: S1 и S2 (11).S1 функционирует как рецептор-связывающий домен (RBD), тогда как S2 действует как субъединица слияния мембран. Домен S1 можно дополнительно разделить на два субдомена, называемых N-концевым доменом (NTD) и C-концевым доменом (CTD). Оба этих субдомена действуют как рецептор-связывающие домены, эффективно взаимодействуя с различными рецепторами хозяина (13). S1 CTD содержит рецептор-связывающий мотив (RBM).
M Протеин
Белок М — это самый распространенный структурный белок вириона коронавируса.Это небольшой (~ 25–30 кДа) белок с тремя трансмембранными доменами, который отвечает за поддержание формы вириона (14). Аминокислотные последовательности белка М различны у разных коронавирусов, однако структурное сходство в целом сохраняется (15). Он имеет короткий N-концевой гликозилированный домен вне вириона и гораздо больший C-концевой домен внутри вириона, который простирается на 6-8 нм внутрь вирусной частицы (16). Большинство М-белков котрансляционно встраиваются в мембрану ER без сигнальной последовательности.Вирусный каркас поддерживается за счет взаимодействий между М-белками. Недавние исследования показывают, что белок М существует в виде димера в вирионе и может принимать две разные конформации, позволяя ему способствовать искривлению мембраны, а также связываться с нуклеокапсидом (14).
E Протеин
Белок Е — это наименьший структурный белок (~ 8–12 кДа) в вирионе. Он играет многофункциональную роль в патогенезе, сборке и высвобождении вируса. Вирулентность вируса также связана с белком E (17).Белки E из разных коронавирусов сильно различаются по аминокислотным последовательностям, но характеризуются общей структурой (18). В белке Е есть три домена: короткий гидрофильный аминоконцевой домен, большой гидрофобный трансмембранный домен и С-концевой домен (19). Удаление гена, кодирующего белок E, приводит к более медленной амплификации вируса, но этот белок, по-видимому, не является существенным для репликации SARS-CoV (20). Помимо своей роли в сборке и высвобождении вируса, белок Е еще выполняет другие функции, например, активность ионного канала.По сравнению с SARS-CoV, белок Е SARS-CoV-2 (2019-nCoV) имеет сходный аминокислотный состав без каких-либо замен (21).
N белок
N-белок — единственный структурный белок, присутствующий в нуклеокапсиде. Он состоит из трех высококонсервативных и отдельных доменов: N-концевого домена (NTD), РНК-связывающего домена или линкерной области (LKR) и C-концевого домена (CTD) (22). NTD связывается с 3′-концом вирусной РНК и сильно отличается от вируса к вирусу (23).Область LKR [также называемая доменом SR (серин и аргинин)] заряжена из-за своей последовательности, богатой серином и аргинином (24). Сообщалось, что он напрямую взаимодействует с РНК in vitro и играет роль в передаче сигналов в клетке (25, 26). Белок N имеет два субстрата РНК, которые уже были идентифицированы: последовательность регуляции транскрипции (TRS) (25) и сигнал упаковки генома (27). Кроме того, он также может действовать как вирусный супрессор молчания РНК в клетках млекопитающих (28). N-белок также сильно фосфорилирован (29), так что он может изменять свою конформацию, повышая сродство к вирусному против вируса.невирусная РНК. Белок N также связывает nsp3 (24, 30) и белок М (31). Эти белки могут взаимодействовать, помогая закрепить упаковку вирусного генома.
HE белок
Гемагглютинин-эстераза (HE) представляет собой структурный белок, присутствующий в субпопуляции Betacoronavirus . Белок действует как гемагглютинин, который связывает сиаловые кислоты поверхностных гликопротеинов. Он также обладает активностью ацетилэстеразы (32). Считается, что эти действия улучшают проникновение в клетки, опосредованное S-белком и вирусом, распространяющимся через слизистую оболочку (33).
Структура SARS-CoV
Частицы вируса SARS-CoV имеют сферическую форму со средним диаметром 78 нм. Вирус содержит спиральный нуклеокапсид, окруженный оболочкой (34), покрытой стержневидными частицами длинной оболочки длиной около 20 нм с типичными корональными особенностями. Структура SARS-CoV аналогична структуре других коронавирусов. Последовательность гена имеет 5′-конец, репликазу [rep], спайк [S], оболочку [E], мембрану [M], нуклеокапсид [N], 3′-конец. На обоих концах есть короткие непереведенные области.Последовательности других пяти неструктурных белков могут быть распределены между ORF S и N (35).
Геном SARS-CoV содержит в общей сложности 11 ORF и кодирует 23 зрелых белка (36). Среди них две основные ORF (ORF1a и ORF1b) составляют около двух третей размера генома и кодируют два важных полипротеина, pp1a и pp1ab. Полипротеины протеолитически расщепляются с образованием неструктурных белков, наиболее важными из которых являются РНК-зависимая РНК-полимераза и АТФаза-геликаза.У разных вирусов различаются только несколько нуклеотидов (37).
Структура БВРС-КоВ
Геном MERS-CoV состоит из генов, кодирующих репликазу и структурные белки (шип-оболочка-мембрана-нуклеокапсид) -poly (A) -3 ‘, как и у других коронавирусов. Вирус имеет 10 ORF и кодирует 16 предполагаемых неструктурных белков, участвующих в вирусном процессе транскрипции и репликации (38, 39).
Структура SARS-CoV-2
По сути, структура SARS-CoV-2 имеет все типичные характеристики с другими коронавирусами.Несколько недавних исследований, посвященных структуре SARS-CoV-2, были сосредоточены на S-белке. Wrapp et al. (40) сообщили о структуре белка SARS-CoV-2 S с разрешением 3,5 Å. Ян и др. (41) сообщили о сложной структуре B 0 AT1, белка-переносчика аминокислот, с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2) рецептора связывания клетки-хозяина человека, что дало важную информацию о молекулярных основах коронавирусной инфекции. Lan et al. (42) сообщили о кристаллической структуре области рецепторсвязывающего домена (RBD) белка SARS-CoV-2, связанной с ACE2.Вирусная архитектура SARS-CoV-2 со спайком после слияния наблюдалась Cyro-EM, который показал изображение диссоциированных спайков (43).
Инфекция (проникновение в клетки-хозяева)
SARS-CoV
Подобно другим коронавирусам, SARS-CoV проникает в клетки посредством эндоцитоза и слияния мембран, а его рецептором хозяина является ACE2 (35, 44). SARS-CoV проникает в клетки-мишени и может подавляться полианионными соединениями, что позволяет предположить, что белок оболочки SARS-CoV может быть положительно заряжен.В то же время SARS-CoV должен находиться в закисленной эндосоме, чтобы вызвать эффективную инфекцию, что указывает на то, что его действие зависит от pH (45). Вирусная РНК реплицируется в уникальных двухслойных мембранных отсеках в форме бутылок (46). Несколько исследований показали, что инфекция SARS-CoV может вызывать ультраструктурные изменения in vivo, и в культивируемых клетках, включая образование везикул с двойной мембраной и включений и частиц нуклеокапсида в цитоплазме (34).
МЕРС-КоВ
Сообщалось, чтоБВРС-КоВ способен инфицировать и убивать не только альвеолярные эпителиальные клетки, но и Т-клетки (47).БВРС-КоВ проникает в клетки-хозяева путем связывания с рецептором DPP4, экспрессируемым в почках и других органах (48), и использует протеазы хозяина для проникновения в клетки легких. Фурин активирует белок S на вирусной оболочке, опосредуя слияние мембран и проникновение вируса в клетки-хозяева (49). Как и SARS-CoV, MERS-CoV может преодолевать естественный иммунный ответ хозяина, производить высокие титры вируса и вызывать дисбаланс цитокинов (38, 50).
SARS-CoV-2
Считается, чтоSARS-CoV-2 в основном поражает респираторные эпителиальные клетки, но недавнее исследование подтвердило, что он также может инфицировать Т-лимфоциты (51), селезенку и лимфатические узлы (52).Уже есть несколько серьезных исследований, подтверждающих, что ACE2 служит рецептором для проникновения SARS-CoV-2. Анализ рецепторсвязывающего мотива (RBM), части рецепторсвязывающего домена (RBD), которая контактирует с ACE2 (53), показал, что большинство аминокислотных остатков, необходимых для связывания ACE2 с помощью SARS-CoV, консервативны в SARS-CoV- 2. Hoffmann et al. заблокировал ACE2 в клетках Vero и обнаружил, что инфекция SARS-CoV и SARS-CoV-2 резко подавлялась, и что сериновая протеаза TMPRSS2 играла важную роль в инфекции SARS-CoV-2 (54).Различия клеток-хозяев между SARSCoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 суммированы на Рисунке 1.
Рисунок 1 . Коронавирус человека поражает разные типы клеток. Left : SARS-CoV может инфицировать альвеолярные эпителиальные клетки и иммунные клетки, но может реплицироваться только в эпителиальных клетках. Середина : БВРС-КоВ инфицирован и реплицируется как в альвеолярных эпителиальных клетках, так и в иммунных клетках. Справа : SARS-CoV2: инфицированное легкое и поврежденное легкое и иммунная система.
Рецептор ACE2
Ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) является важным компонентом ренин-ангиотензиновой системы (55). Было показано, что он связывается с белком S SARS-CoV в 2003 году с помощью масс-спектрометрии (56), а также было подтверждено, что он является рецептором SARS-CoV-2, необходимым для проникновения в клетки человека (57). Xu et al. (58) составили самый крупный в мире атлас клеток почек человека с 42 589 клетками и идентифицировали 19 кластеров с помощью неконтролируемого иерархического кластерного анализа.Гены ACE2 и TMPRSS значительно коэкспрессировались в подоцитах и проксимальных извитых канальцах в качестве потенциальных клеток-хозяев, нацеленных на SARS-CoV-2. Сравнительный анализ показал, что экспрессия ACE2 в клетках почек была не ниже, чем в легких, пищеводе, тонком кишечнике и толстой кишке, что позволяет предположить, что почки могут быть важным органом-мишенью для SARS-CoV-2.
Что касается восприимчивости различных групп населения к SARS-CoV-2, Chen et al. (59) показали, что экспрессия ACE2 у азиатов аналогична таковой у других рас, а также не связана с полом.Неожиданно было показано, что ACE2 значительно усиливается после вирусной инфекции, включая SARS-CoV и SARS-CoV-2 (60). Согласно анализу общедоступных данных, уровень экспрессии ACE2 в жировой ткани был выше, чем в ткани легких, что свидетельствует о возможности того, что жировая ткань также была потенциальной мишенью для SARS-CoV-2 (61).
Воспалительный ответ на коронавизусы
Коронавирусы человека можно разделить на две группы по патогенности. В то время как низкопатогенные коронавирусы (HCoV-OC43, HCoV-229E, HCoV-NL63 и HCoV-HKU1) вызывают легкое простудное респираторное заболевание, высокопатогенные SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 вызывают иммунопатологические явления. что приводит к пневмонии со смертельным исходом.Инвазия таких коронавирусов связана с тяжелыми иммунными реакциями, которые в конечном итоге могут привести к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС). Врожденная иммунная система представляет собой основную линию защиты от вторгшихся вирусов. Связанные с патогенами молекулярные паттерны (PAMP), представленные вирусной РНК или дцРНК, образованной во время репликации вируса, распознаются внутриклеточными сенсорами, такими как RIG-I и MDA5. После распознавания нижестоящий сигнальный каскад приводит к активации транскрипционной активности NF-κB и IRF3 (62).Это приводит к экспрессии интерферона I типа (IFN) и провоспалительных цитокинов, которые составляют линию защиты от вирусной инфекции на ранней стадии (63).
SARS-CoV и MERS-CoV разработали ряд стратегий для подавления ответа IFN типа I во время их вторжения. SARS-CoV может прямо или косвенно мешать передаче сигналов РНК-сенсоров, включая MAVS и TRAF3 / 6 (64). Что касается БВРС-КоВ, он может подавлять гены, стимулированные интерфероном (ISG), активируя репрессивную модификацию гистонов в качестве своей стратегии (64).
В рамках адаптивного иммунитета Т-клетки также играют важную роль в основной линии защиты от коронавирусов. Идентифицировано множество Т-клеточных эпитопов, индуцирующих IFN-γ-специфический Т-клеточный ответ или ответ цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL). Исследования показали, что эпитопы в S-белке (64, 65) и N-белке коронавирусов (66, 67) могут вызывать реакции антител как у мышей, так и у пациентов. IgM и IgG, продуцируемые В-лимфоцитами, образуются после заражения коронавирусом (68, 69).Индукция IgM — это ранний и временный ответ на неоантигены, который позже заменяется индукцией IgG, который играет роль преобладающего и длительного антитела. IgG характеризуется более длительным периодом полураспада и более низкой молекулярной массой, что дает ему способность обеспечивать длительную защиту и эффективное проникновение в ткани (68).
Иммунный ответ на SARS-CoV
Комбинированная индукция антител и вирусспецифических Т-клеток обеспечивает оптимальный защитный иммунитет.После инфекции в сыворотке большинства пациентов обнаруживается сильный гуморальный иммунный ответ с высоким титром нейтрализующих антител, нацеленных на белок SARS-CoV S, которые проявляют защитный эффект. Кроме того, у пациентов с SARS наблюдались CD4 + T-клетки, нацеленные на N-белок, и ограниченные HLA-A2 CD8 + T-клетки, нацеленные на S-белок (70–72). Однако резкая потеря CD4 + Т-клеток (у ~ 90–100% пациентов) и CD8 + Т-клеток (у ~ 80-90% пациентов) наблюдалась в острой фазе у пациентов с SARS (73).Отсроченный адаптивный иммунный ответ привел к более длительному удалению вируса и коррелировал с тяжестью заболевания SARS (74). Одна из возможных причин уменьшения количества Т-клеток заключается в том, что после инфицирования альвеолярных эпителиальных клеток SARS-CoV кодирует множество структурных и неструктурных белков, которые противодействуют врожденному ответу IFN (75–78). Отсроченный ответ IFN управляет инфильтрацией патогенных воспалительных моноцитов-макрофагов (IMM) и повышением провоспалительных цитокинов (79).Происходящие из IMM провоспалительные цитокины, такие как INF типа I (80), могут сенсибилизировать Т-клетки к апоптозу через Bim (81) или Bcl-xL (82) -опосредованный внутренний путь с помощью белка E, таким образом, препятствуя клиренсу вируса. (79). Было показано, что истощение IMM или нейтрализация провоспалительных цитокинов защищает мышей от летальной инфекции SARS-CoV (79). Другим возможным объяснением уменьшения вирус-специфических Т-клеток является изменение функции антигенпрезентирующих клеток (АРС) и нарушение миграции дендритных клеток (ДК), что приводит к снижению праймирования Т-клеток (83, 84).Этот механизм был подтвержден исследованиями на животных с использованием SARS-CoV-MA15, адаптированного к мышам штамма SARS-CoV. Неэффективная активация респираторных ДК SARS-CoV-MA15, связанная с плохими вирус-специфическими ответами CD4 + и CD8 + Т-клеток (84). Более того, зависящее от возраста снижение величины ответа Т-клеток также может объяснять более высокую восприимчивость к SARS-CoV в пожилом возрасте (85). Соответственно, истощение CD4 + Т-клеток замедляет клиренс SARS-CoV (штамм Урбани) и усиливает пневмонит (86).Напротив, перенос Т-клеток CD4 + и CD8 +, специфичных для SARS-CoV, привел к быстрому выведению вируса и облегчению течения болезни (87). С механической точки зрения рецепторы распознавания образов, такие как MyD88 (88) и TRIF (89), необходимы для защиты от инфекции SARS-CoV.
В дополнение к гуморальному ответу трехлетнее катамнестическое исследование 176 пациентов с SARS показало, что уровень IgM достигает пика примерно через 1 месяц после появления симптомов, а IgG — через 2–4 месяца (90). Пациенты с более длительным периодом болезни показали более низкий ответ нейтрализующих антител по сравнению с пациентами с более короткой продолжительностью заболевания (91).Сообщалось, что вызванное вакциной нейтрализующее моноклональное антитело (MAb), нацеленное на S-белок SARS-CoV, облегчает проникновение вируса в клетки-хозяева и увеличивает вирусную инфекционность (92). Это явление представляет собой так называемое антитело-зависимое усиление (ADE) (69), которое считается большим бременем для разработки вакцины.
Иммунный ответ на БВРС-КоВ
Механизм иммунного ответа, запускаемый БВРС-КоВ, до сих пор полностью не изучен. Известно, что S-белок MERS-CoV может повышать уровень репрессоров сигнальных путей TLR, таких как IL-1R-ассоциированная киназа (IRAK-M) и рецептор-гамма, активируемый пролифератором пероксисом (PPARY).IRAK-M и PPARY негативно регулируют IRF7, который в норме индуцирует экспрессию IFN-альфа и IFN-бета (93). Если эти негативные регуляторы смогут сохранять свою устойчивость в течение длительного времени, выведение инфекций БВРС-КоВ будет затруднено.
Сравнительно меньше известно о судьбе Т-клеток при инфекции БВРС-КоВ, и мало информации известно о распознаваемых эпитопах (72). Подобно SARS-CoV, специфичные для БВРС-CoV CD8 + Т-клетки также важны для очистки от вируса (94).Хотя и SARS-CoV, и MERS-CoV инфицируют моноциты-макрофаги, DC и активированные Т-клетки, только MERS-CoV способен реплицироваться в инфицированных иммунных клетках, что, как следствие, приводит к аберрантной индукции воспалительных цитокинов в макрофагах и DC (95 , 96) и как внешнего, так и внутреннего пути апоптоза в Т-клетках (47). Такая активная репликация БВРС-КоВ в этих иммунных клетках может лежать в основе сравнительно более высокой смертности от БВРС-болезни.
Что касается гуморального иммунитета, то антительный ответ на БВРС-КоВ обычно выявляется на второй и третьей неделе после начала инфекции.Но продолжительность жизни антител, по-видимому, коррелировала с тяжестью заболевания. У пациентов с пневмонией, вызванной БВРС-КоВ, антитела все еще определялись через 13 месяцев после заражения (97). Однако у пациентов, перенесших легкую или субклиническую инфекцию БВРС-КоВ, антитела к БВРС были обнаружены на низких уровнях (98). Подобно SARS-CoV, MAb, которые обладают сильной аффинностью связывания со спайковым белком MERS-CoV, также облегчают проникновение вируса ADE в клетки-хозяева (99).
Иммунный ответ на SARS-CoV-2
Согласно сообщениям, патогенез SARS-CoV-2 включает иммунологические реакции как систем врожденного, так и адаптивного иммунитета.
По сравнению с нормальными пациентами, пациенты, нуждающиеся в приеме в ОИТ, имели более высокие концентрации GCSF, IP10, MCP1, MIP1A и TNFα. Эти цитокины могут помочь судить о состоянии пациентов (100).
Вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (sHLH), который чаще всего вызывается вирусной инфекцией у взрослых, представляет собой состояние, при котором организм вырабатывает слишком много активированных иммунных клеток (макрофагов и лимфоцитов) (https://primaryimmune.org/disease/hemophagocytic-lymphohistiocytosis -hlh).Цитокиновый профиль sHLH связан с тяжестью COVID-19, который характеризуется повышенным уровнем интерлейкина (IL) -2, IL-7, GCSF, IP10 (CXCL10), MCF1 (CCL2), MIP1A (CCL3) и TNF. -α (100, 101). Поэтому не исключено, что это явление происходит у пациентов с COVID-19. Современное объяснение феномена sHLH состоит в том, что организм испытал цитокиновый шторм, вызванный чрезмерным иммунитетом. Тем не менее, детали иммунного и воспалительного ответа на инфекцию SARS-CoV-2 все еще изучаются.
Подобно SARS-CoV, SARS-CoV-2 также воздействовал на пневмоциты (оба типа I и II) и альвеолярные макрофаги (102). Соответственно, патологическое обследование пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, выявило инфильтрацию плазматических клеток и макрофагов и высокую плотность макрофагов и пенистых клеток в альвеолярных полостях (103). Однако по сравнению с SARS-CoV, SARS-CoV-2 не индуцировал в значительной степени интерфероны типов I, II или III в инфицированных тканях легких человека (102). Поскольку цитокиновый шторм может быть основной причиной серьезности коронавирусной инфекции, эти результаты подтверждают соответствующую тяжесть SARS-CoV и SARS-CoV-2.
Что касается адаптивного иммунитета, известно, что низкие уровни CD4 + и CD8 + Т-клеток связаны со смертностью пациентов с SARS-CoV-2 (104, 105). Повышение регуляции апоптоза и аутофагии в PBMC пациентов с SARS-CoV-2 (106) предполагает, что подобно тому, как MERS может напрямую инфицировать Т-клетки и вызывать апоптоз (47), SARS-CoV-2 может вызывать лимфоцитопению, индуцируя T -клеточный апоптоз или аутофагическая гибель клеток. Это было подтверждено недавним отчетом, показывающим, что SARS-CoV-2 может инфицировать Т-клетки через рецептор-зависимое или опосредованное S-белком слияние мембран (51).
Что касается ответа антител, сообщалось, что у 23 пациентов с COVID-19 вирусная нагрузка достигла пика в течение первой недели, а затем начала снижаться. Как IgG, так и IgM антитела, которые нацелены на нуклеопротеин и поверхностный спайк-рецептор, начали расти примерно через 10 дней после появления симптомов, а сероконверсия у большинства пациентов произошла в течение первых 3 недель (107). Другое исследование среди 173 пациентов показало, что уровень сероконверсии Ab, IgM и IgG составил 93,1, 82,7 и 64.7% соответственно. Среднее время сероконверсии для Ab, IgM и IgG составило 11, 12 и 14 день после начала заболевания соответственно (108). Возможны ли ADE при инфекции SARS-CoV-2, пока не подтверждено, но, поскольку люди уже пережили эпидемию SARS-CoV и несколько других коронавирусных инфекций, таких как 229E (109), согласно предыдущим исследованиям SARS-CoV (92) , возможно, что ADE также может произойти при заражении SARS-CoV-2 (110).
Обсуждение и резюме
Недавняя вспышка инфекции SARS-CoV-2 вызвала всемирный кризис в эпидемиологической и медицинской системах.Поскольку было подтверждено, что SARS-CoV-2 имеет один и тот же рецептор хозяина, ACE2, с SARS-CoV, стратегии, используемые для борьбы с SARS-CoV, изучаются для лечения инфекции SARS-CoV-2. Однако, несмотря на то, что они атакуют легкие и используют один и тот же рецептор хозяина для проникновения в клетки-мишени, три коронавируса, вызывающие три серьезные эпидемии пневмонии, различаются по диапазону типов инфицированных клеток и их влиянию на инфицированные клетки.
SARS-CoV в основном реплицируется в клетках респираторного эпителия, хотя он также может инфицировать различные иммунные клетки, такие как моноциты, макрофаги, дендритные клетки и активированные Т-клетки (111–114).БВРС-КоВ, напротив, не только инфицирует иммунные клетки и эпителиальные клетки, но также способен реплицироваться в первых клетках и лизировать их, что может быть одной из причин высокой смертности от БВРС (47, 96, 115). ). Детали механизмов инфицирования и литической репликации SARS-CoV-2 в клетках-хозяевах в настоящее время неясны (таблица 1). Однако у пациентов с SARS-CoV-2 сообщалось о диарее, повреждении печени и почек и гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе, что указывает на то, что диапазон клеток-хозяев вируса может быть шире, чем считается в настоящее время (100).
Таблица 1 . Иммунологические различия между SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2.
После вторжения патогена хозяин вызывает серьезную реакцию иммунной системы. SARS-CoV не лизирует и не убивает Т-клетки напрямую, но косвенно индуцирует апоптоз Т-клеток (82). БВРС-КоВ, более тяжелый и агрессивный вирус, напрямую нацелен на Т-клетки и подвергается литической репликации, что непосредственно вызывает их гибель (47). Следовательно, БВРС-КоВ оказывает прямое влияние на иммунную систему.Сообщается, что SARS-CoV-2 инфицирует Т-лимфоциты (51), но мы до сих пор не знаем, как это влияет, в частности, на иммунную систему (рис. 2). У пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, наблюдалось серьезное снижение количества иммунных клеток, но еще предстоит определить, вызвано ли это явление напрямую вирусом или косвенно нарушением регуляции выработки цитокинов иммунными клетками (100). Прямые вирусные эффекты требуют стратегий лечения, направленных на репликацию вируса. Косвенные вирусные эффекты через дисрегулируемую продукцию цитокинов резидентными макрофагами / дендритными клетками или презентацию антигена APC теперь можно лечить с помощью подходов иммунотерапии.Понимание поведения SARS-CoV-2 в клетках-хозяевах человеческого тела и его влияния на иммунную систему может дать важные советы по борьбе с этим заболеванием.
Рисунок 2 . Резюме иммунного ответа хозяина, модулированного тяжелыми коронавирусами. (A) Эпителиальные клетки, инфицированные SARS-CoV, представляют собой эпитоп SARS от MHC I для рекрутирования CD8 + цитотоксических Т-клеток (CTL). Макрофаги и дендритные клетки (DC) инфицированы SARS-CoV и представляют собой эпитоп SARS от MHC II для рекрутирования CD4 + хелперных Т-клеток (Th2).Прерывистая репликация SARS в макрофагах нарушала продукцию его цитокинов, что приводило к замедленному ответу IFN, инфильтрации воспалительных моноцитов-макрофагов (IMM) и апоптозу Т-клеток. Кроме того, инфекция SARS-CoV нарушила функцию дендритных клеток (ДК), что привело к снижению активации Т-клеток. (B) Успешная репликация БВРС-КоВ как в альвеолярных эпителиальных клетках, так и в иммунных клетках приводила к прямому уничтожению этих инфицированных клеток. (C) SARS-CoV-2, вероятно, может инфицировать как эпителиальные клетки легких, так и иммунные клетки и повреждать ткани посредством прямого или косвенного воздействия, опосредованного цитокинами.
Уже были проведены некоторые исследования, показывающие, что другие ткани и органы также могут быть мишенью SARS-CoV-2, что дополнительно напоминает нам о необходимости сосредоточиться на других органах, помимо легких, таких как почки, селезенка и лимфатические узлы (52, 116 ). Это может дать нам некоторые подсказки о синдроме полиорганной дисфункции в некоторых тяжелых случаях COVID-19 (117). Более того, исследование характера экспрессии ACE2 в различных группах населения и рас показывает, что предрасположенность к SARS-CoV-2 не предвзята по признаку пола или расы (118).
До сих пор неясно, может ли повторное инфицирование SARS-CoV-2 произойти у выздоровевших пациентов. Были некоторые новости о «повторяющихся случаях COVID-19» (https://www.scmp.com/news/china/society/article/3065091/coronavirus-recovered-patient-dies-china-reports-139-new- случаев), но поскольку они не являются официальными отчетами о случаях, неясно, полностью ли эти пациенты выздоровели от COVID-19 до рецидива симптомов. В исследовании макак-резусов, повторно подвергшихся воздействию SARS-CoV-2 после исчезновения симптомов и положительного ответа антител на первичную инфекцию, не было обнаружено никаких доказательств повторного заражения (119).Кроме того, пока неясно, как долго будут оставаться антитела у выздоровевших пациентов. Поскольку вакцина против COVID-19 все еще не разработана, рекомендации CDC, которые советуют людям носить тканевые маски для лица и держаться на расстоянии 6 футов от других, должны быть лучшим способом предотвращения повторного заражения (https: // www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/prevent-getting-sick/diy-cloth-face-coverings.html).
Чтобы углубить исследования коронавируса, люди должны извлечь достаточно уроков из этой пандемии.На волне глобализации и научно-технического прогресса инфекционные заболевания стали более склонными к распространению, что усложнило людям борьбу с ними. Как понять инфекционный биомолекулярный механизм и иммунопатологическую среду в будущем будет для нас более важным вопросом, чем когда-либо прежде. Согласно ответам Китая на эпидемию, не потребовалось много времени, чтобы определить, что это за патоген, но несовершенная система чрезвычайных ситуаций в области общественного здравоохранения является основной причиной распространения эпидемии.Поэтому, помимо разработки лекарств, вакцин и обновления планов лечения, ученые должны также призвать правительства усилить создание и совершенствование социальных систем чрезвычайных ситуаций в области общественного здравоохранения, чтобы предотвратить повторение подобных пандемий.
Авторские взносы
S-HC и P-CC спроектировали, сконструировали, организовали эту работу и отрецензировали статью. YL, M-LW, C-SC, Y-PY и AY собрали все ссылки и написали рукопись. W-YL, Y-HL, Y-TL и Y-JC подготовили учебные материалы и организовали рисунки и таблицу.
Финансирование
Работа финансировалась Министерством науки и технологий (МОСТ 108-2319-Б-001-004, МОСТ 108-2119-М-010-001, МОСТ 108-2320-Б-010-006, МОСТ 108-2320- B-010-019 -MY3, MOST 107-2923-B-010-002 -MY2, MOST 108-2321-B-006-032 и MOST 108-2321-B-010-006) и Больница общего профиля для ветеранов Тайбэя ( V107E-002-2, V108D46-004-MY2-1, V108E-006-4, 108E-006-5 и 109VACS-003), Тайвань.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
1. Чжу Н., Чжан Д., Ван В., Ли Х, Ян Б., Сун Дж. И др. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019 г. New Engl J Med. (2020) 382: 727–33. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001017
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Чан Дж.Ф.-В, Кок К-Х, Чжу З., Чу Х., То КК-В, Юань С. и др. Геномная характеристика нового патогенного для человека коронавируса 2019 года, выделенного от пациента с атипичной пневмонией после посещения Ухани. Emerg Microbes Infect. (2020) 9: 221–36. DOI: 10.1080 / 22221751.2020.1719902
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Пирк К., Дейкман Р., Денг Л., Джеббинк М.Ф., Росс Х.А., Беркхаут Б. и др. Мозаичная структура коронавируса человека NL63, тысячелетняя эволюция. J Mol Biol. (2006) 364: 964–73. DOI: 10.1016 / j.jmb.2006.09.074
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Wu Z, McGoogan JM.Характеристики и важные уроки вспышки коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаях. JAMA. (2020) 323: 1239–42. DOI: 10.1001 / jama.2020.2648
CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Ян Х, Ю Й, Сюй Дж, Шу Х, Ся Дж, Лю Х и др. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование. Ланцет Респир Мед . (2020) DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30079-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Шерин М.А., Хан С., Казми А., Башир Н., Сиддик Р. Инфекция COVID-19: происхождение, передача и характеристики коронавирусов человека. J Adv Res . (2020) 24: 91–8. DOI: 10.1016 / j.jare.2020.03.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Neuman BW, Kiss G, Kunding AH, Bhella D, Baksh MF, Connelly S, et al.Структурный анализ белка М в сборке и морфологии коронавируса. Дж. Структ Биол . (2010) 174: 11–22. DOI: 10.1016 / j.jsb.2010.11.021
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Арндт А.Л., Ларсон Б.Дж., Хог Б.Дж. Консервативный домен в хвосте мембранного белка коронавируса важен для сборки вируса. Дж. Вирол . (2010) 84: 11418–28. DOI: 10.1128 / JVI.01131-10
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16.Нал Б., Чан С., Киен Ф., Сиу Л., Цзе Дж, Чу К. и др. Дифференциальное созревание и субклеточная локализация поверхностных белков коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома S, M и E. J Gen Virol . (2005) 86: 1423–34. DOI: 10.1099 / vir.0.80671-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Ньето-Торрес Дж. Л., ДеДиего М. Л., Вердиа-Багена С., Хименес-Гарденьо Дж. М., Регла-Нава Дж. А., Фернандес-Дельгадо Р. и др. Активность ионного канала белка оболочки коронавируса при тяжелом остром респираторном синдроме способствует адаптации вируса и патогенезу. Патогенный злодей . (2014) 10: e1004077. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004077
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Годе М., Л’Харидон Р., Вотерот Дж.Ф., Лауде Х. ORF4 вируса короны TGEV кодирует мембранный белок, который встроен в вирионы. Вирусология . (1992) 188: 666–75. DOI: 10.1016 / 0042-6822 (92)
-P
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. ДеДиего М.Л., Альварес Э., Алмазан Ф., Рейас М.Т., Ламиранде Э., Робертс А. и др.Тяжелый острый респираторный синдром. Коронавирус, у которого отсутствует ген E, ослаблен in vitro и in vivo . Дж. Вирол . (2006) 81: 1701–13. DOI: 10.1128 / JVI.01467-06
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Ву А, Пэн Й, Хуанг Б., Дин Х, Ван Х, Ниу П и др. Состав генома и расхождение нового коронавируса (2019-nCoV), происходящего из Китая. Клеточный микроб-хозяин . (2020) 27: 325–8. DOI: 10.1016 / j.chom.2020.02.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Fan H, Ooi A, Tan YW, Wang S, Fang S, Liu DX, et al. Нуклеокапсидный белок вируса коронавирусного инфекционного бронхита: кристаллическая структура его N-концевого домена и свойства мультимеризации. Структура . (2005) 13: 1859–68. DOI: 10.1016 / j.str.2005.08.021
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Hurst KR, Koetzner CA, Masters PS.Идентификация in vivo -взаимодействующих доменов нуклеокапсидного белка мышиного коронавируса. Дж. Вирол . (2009) 83: 7221–34. DOI: 10.1128 / JVI.00440-09
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Столман С.А., Барич Р.С., Нельсон Г.Н., Соэ Л.Х., Велтер Л.М., Динс Р.Дж. Специфическое взаимодействие между лидерной РНК коронавируса и белком нуклеокапсида. Дж. Вирол . (1988) 62: 4288–95. DOI: 10.1128 / JVI.62.11.4288-4295.1988
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26.Ю Дж, Дав Б.К., Энджуанес Л., ДеДиего М.Л., Альварес Э., Хауэлл Г. и др. Субклеточная локализация нуклеокапсидного белка коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Дж. Вирол . (2005) 86: 3303–10. DOI: 10.1099 / vir.0.81076-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Molenkamp R, Spaan WJM. Идентификация специфического взаимодействия между нуклеокапсидным белком вируса гепатита А59 коронавируса мыши и сигналом упаковки. Вирусология .(1997) 239: 78–86. DOI: 10.1006 / viro.1997.8867
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Цуй Л., Ван Х, Цзи И, Ян Дж, Сюй С., Хуанг Х и др. Белок нуклеокапсида коронавирусов действует как вирусный супрессор молчания РНК в клетках млекопитающих. Дж. Вирол . (2015) 89: 9029–43. DOI: 10.1128 / JVI.01331-15
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Hurst KR, Koetzner CA, Masters PS. Характеристика критического взаимодействия между белком нуклеокапсида коронавируса и неструктурным белком 3 вирусного комплекса репликаза-транскриптаза. Дж. Вирол . (2013) 87: 9159–72. DOI: 10.1128 / JVI.01275-13
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Стурман Л.С., Холмс К.В., Бенке Дж. Выделение гликопротеинов оболочки коронавируса и взаимодействие с вирусным нуклеокапсидом. Дж. Вирол . (1980) 33: 449–62. DOI: 10.1128 / JVI.33.1.449-462.1980
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Клаузеггер А., Штробл Б., Регл Г., Касер А., Луйтьес В., Власак Р.Идентификация гемагглютинин-эстеразы коронавируса с субстратной специфичностью, отличной от таковой вируса гриппа С и коронавируса крупного рогатого скота. Дж. Вирол . (1999) 73: 3737–43. DOI: 10.1128 / JVI.73.5.3737-3743.1999
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Cornelissen LA, Wierda CM, van der Meer FJ, Herrewegh AA, Horzinek MC, Egberink HF, et al. Гемагглютинин-эстераза, новый структурный белок торовируса. Дж. Вирол . (1997) 71: 5277–86.DOI: 10.1128 / JVI.71.7.5277-5286.1997
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Goldsmith CS, Tatti KM, Ksiazek TG, Rollin PE, Comer JA, Lee WW, et al. Ультраструктурная характеристика коронавируса SARS. Emerg Infect Dis . (2004) 10: 320–6. DOI: 10.3201 / eid1002.030913
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Du L, He Y, Zhou Y, Liu S, Zheng BJ, Jiang S. Спайковый белок SARS-CoV — мишень для разработки вакцин и терапевтических средств. Нат Рев Микробиол . (2009) 7: 226–36. DOI: 10.1038 / nrmicro2090
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Руан Й., Вей К.Л., Линг А.Е., Вега В.Б., Торо Х., Тхо SYS и др. Сравнительный анализ последовательности полноразмерного генома 14 изолятов коронавируса SARS и распространенных мутаций, связанных с предполагаемым происхождением инфекции. Ланцет . (2003) 361: 1779–85. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (03) 13414-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37.Rota PA, Oberste MS, Monroe SS, Nix WA, Campagnoli R, Icenogle JP и др. Характеристика нового коронавируса, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом. Наука . (2003) 300: 1394–9. DOI: 10.1126 / science.1085952
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Skariyachan S, Challapilli SB, Packirisamy S, Kumargowda ST, Sridhar VS. Последние аспекты механизма патогенеза, животных моделей и новых терапевтических вмешательств при ближневосточном респираторном синдроме. Коронавирусные инфекции. Передний микробиол . (2019) 10: 569. DOI: 10.3389 / fmicb.2019.00569
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39. Чан Дж.Ф.-В, Яо Й, Йунг М.-Л, Дэн В., Бао Л., Цзя Л. и др. Лечение лопинавиром / ритонавиром или интерфероном-β1b улучшает исход инфекции БВРС-КоВ у нечеловеческой модели приматов обыкновенной мартышки. J Заразить Dis . (2015) 212: 1904–13. DOI: 10.1093 / infdis / jiv392
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40.Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh C.L., Abiona O и др. Крио-ЭМ структура пика 2019-нКоВ в конформации до слияния. Sci New York N Y . (2020) 367: 1260–3. DOI: 10.1126 / science.abb2507
CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Янь Р., Чжан И, Ли И, Ся Л., Го И, Чжоу К. Структурная основа для распознавания SARS-CoV-2 полноразмерным человеческим ACE2. Sci New York N Y . (2020) 367: 1444–8. DOI: 10.1126 / science.abb2762
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42.Лан Дж., Дж. Дж., Ю Дж., Шань С., Чжоу Х., Фан С. и др. Кристаллическая структура домена связывания шипа рецептора 2019-nCoV, связанного с рецептором ACE2. Биорксив . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.02.19.956235
CrossRef Полный текст | Google Scholar
43. Лю Ц., Ян И, Гао И, Шэнь Ц., Цзюй Б, Лю Ц. и др. Вирусная архитектура SARS-CoV-2 с всплеском после слияния, обнаруженная Cryo-EM. Биорксив . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.02.972927
CrossRef Полный текст | Google Scholar
44.Куба К., Имаи Ю., Охто-Наканиши Т., Пеннингер Дж. М.. Трилогия ACE2: пептидаза в ренин-ангиотензиновой системе, рецептор SARS и партнер для переносчиков аминокислот. Фармакол Тер . (2010) 128: 119–28. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2010.06.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Симмонс Дж., Ривз Дж. Д., Реннекамп А. Дж., Амберг С. М., Пифер А. Дж., Бейтс П. Характеристика коронавируса, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV), вызывающего спайк проникновения вируса, опосредованного гликопротеином. Proc Natl Acad Sci USA . (2004) 101: 4240–5. DOI: 10.1073 / pnas.0306446101
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Gosert R, Kanjanahaluethai A, Egger D, Bienz K, Baker SC. Репликация РНК вируса гепатита мышей происходит в везикулах с двойной мембраной. Дж. Вирол . (2002) 76: 3697–708. DOI: 10.1128 / JVI.76.8.3697-3708.2002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Чу Х., Чжоу Дж., Вонг БХ-И, Ли К., Чан Дж.Ф.-В, Ченг З-С и др.Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома эффективно инфицирует первичные Т-лимфоциты человека и активирует внешние и внутренние пути апоптоза. J Заразить Dis . (2015) 213: 904–14. DOI: 10.1093 / infdis / jiv380
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49. Баник Г.Р., Хандакер Г., Рашид Х. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома «БВРС-КоВ»: существующие пробелы в знаниях. Педиатр Респир Ред. . (2015) 16: 197–202. DOI: 10.1016 / j.пррв.2015.04.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Ван X, Сюй В., Ху Г, Ся С., Сунь З., Лю З. и др. SARS-CoV-2 инфицирует Т-лимфоциты посредством слияния мембран, опосредованного спайковыми белками. Клеточный Мол Иммунол . (2020) 1–3. DOI: 10.1038 / s41423-020-0424-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52. Yongwen C, Feng Z, Diao B, Wang R, Wang G, Wang C и др. Новый тяжелый острый респираторный синдром Коронавирус 2 (SARS-CoV-2) непосредственно уничтожает селезенку и лимфатические узлы человека. Medrxiv . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.27.20045427
CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Ли В., Суй Дж., Хуанг И.С., Кун Дж. Х., Радошицкий С. Р., Мараско В. А. и др. Белки S коронавируса человека NL63 и коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома связывают перекрывающиеся области ACE2. Вирусология . (2007) 367: 367–74. DOI: 10.1016 / j.virol.2007.04.035
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al.Вход в клетки SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Ячейка . (2020) 181: 271–80.e8. DOI: 10.1016 / j.cell.2020.02.052
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Донохью М., Се Ф., Баронас Э., Годбаут К., Госселин М., Стальяно Н. и др. Новая ангиотензин-превращающая фермент-родственная карбоксипептидаза (ACE2) превращает ангиотензин i в ангиотензин 1-9. Circ Res . (2000) 87: E1–9. DOI: 10.1161 / 01.RES.87.5.e1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
56. Ли В., Мур М.Дж., Васильева Н., Суй Дж., Вонг С.К., Берн М.А. и др. Ангиотензин-превращающий фермент 2 является функциональным рецептором коронавируса SARS. Природа . (2003) 426: 450–4. DOI: 10.1038 / nature02145
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57. Чжоу П., Ян X-L, Ван X-G, Ху Б., Чжан Л., Чжан В. и др. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа . (2020) 579: 270–3. DOI: 10.1038 / s41586-020-2012-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
58. Xu D, Zhang H, Gong H, Chen J, Ye J, Meng T, et al. Идентификация потенциального механизма острого повреждения почек во время вспышки Covid-19: исследование, основанное на анализе одноклеточного транскриптома. Центр интенсивной терапии . (2020) 2020020331. DOI: 10.1007 / s00134-020-06026-1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
59.Chen Y, Shan K, Qian W. Азиаты и другие расы экспрессируют аналогичные уровни и имеют одинаковый генетический полиморфизм рецептора входа в клетки SARS-CoV-2. Препринты. (2020) 2020020258. DOI: 10.20944 / препринты202002.0258.v1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
60. Wang P-H, Cheng Y. Увеличение экспрессии ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2) рецептора клетки хозяина с помощью коронавируса может способствовать инфицированию 2019-nCoV. Биорксив . (2020). DOI: 10,1101 / 2020.24.02.963348
CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. Цзя X, Инь Ц., Лу С., Чен И, Лю Цюй, Бай Дж и др. Обратите внимание на две вещи, связанные с COVID-19. Препринты. (2020) 2020020315. doi: 10.20944 / preprints202002.0315.v
CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Промпетчара Э., Кетлой С., Палага Т. Иммунные реакции на COVID-19 и потенциальные вакцины: уроки, извлеченные из эпидемий SARS и MERS. Asian Pac J Allergy .(2020) 38: 1–9. DOI: 10.12932 / AP-200220-077
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
63. Вит Э де, ван Доремален Н., Фальзарано Д., Мюнстер В.Дж. SARS и MERS: последние сведения о новых коронавирусах. Нат Рев Микробиол . (2016) 14: 523–34. DOI: 10.1038 / nrmicro.2016.81
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64. Лу Л., Манопо И., Леунг Б.П., Чнг Х.Х., Линг А.Е., Чи Л.Л. и др. Иммунологическая характеристика шипового белка тяжелого острого респираторного синдрома Коронавирус. Дж. Клин Микробиол . (2004) 42: 1570–6. DOI: 10.1128 / JCM.42.4.1570-1576.2004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
65. Бухгольц У. Дж., Букреев А., Ян Л., Ламиранде Э. У., Мерфи Б. Р., Суббарао К. и др. Вклад структурных белков коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома в защитный иммунитет. Proc National Acad Sci USA . (2004) 101: 9804–9. DOI: 10.1073 / pnas.04034
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
66.Пэн Х, Ян Л., Ван Л., Ли Дж, Хуанг Дж, Лу Зи и др. Долгоживущие ответы Т-лимфоцитов памяти на нуклеокапсидный белок коронавируса SARS у пациентов, перенесших SARS. Вирусология . (2006) 351: 466–75. DOI: 10.1016 / j.virol.2006.03.036
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
67. Леунг DTM, Там ФЧ, Ма СН, Чан ПКС, Чунг Дж.Л.К., Ню Х и др. Антительный ответ пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) нацелен на вирусный нуклеокапсид. J Заразить Dis . (2004) 190: 379–86. DOI: 10.1086 / 422040
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
68. Watson JG, Bird AG. (ред.). «Глава 1 — Основы иммунологии» в справочнике по иммунологическим исследованиям у детей (Баттерворт-Хайнеманн) (1990).
Google Scholar
70. Wang Y-D, Sin W-YF, Xu G-B, Yang H-H, Wong T, Pang X-W и др. Эпитопы Т-клеток при тяжелом остром респираторном синдроме (ТОРС) Спайк-белок коронавируса вызывает специфический Т-клеточный иммунный ответ у пациентов, выздоравливающих от ТОРС. Дж. Вирол . (2004) 78: 5612–18. DOI: 10.1128 / JVI.78.11.5612-5618.2004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
71. О H-LJ, Gan SK-E, Bertoletti A, Tan Y-J. Понимание иммунного ответа Т-клеток при коронавирусной инфекции SARS. Emerg Microbes Infec . (2012) 1: e23. DOI: 10.1038 / emi.2012.26
CrossRef Полный текст | Google Scholar
72. Лю В.Дж., Чжао М., Лю К., Сюй К., Вонг Г., Тан В. и др. Т-клеточный иммунитет к SARS-CoV: значение для разработки вакцины против MERS-CoV. Антивирь Рес . (2017) 137: 82–92. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2016.11.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
73. Ли Т., Цю Цз, Чжан Л., Хань И, Хе В., Лю Цз и др. Значительные изменения субпопуляций периферических Т-лимфоцитов у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом. J Заразить Dis . (2004) 189: 648–51. DOI: 10.1086 / 381535
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
74. Ли Т., Цю З, Хан И, Ван З, Фань Х, Лу В. и др.Быстрая потеря субпопуляций CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов во время острой фазы тяжелого острого респираторного синдрома. Чин Мед Дж . (2003) 116: 985–7.
PubMed Аннотация | Google Scholar
75. Frieman M, Yount B, Heise M, Kopecky-Bromberg SA, Palese P, Baric RS. Тяжелый острый респираторный синдром. Коронавирус ORF6 противодействует функции STAT1, изолируя ядерные факторы импорта на шероховатом эндоплазматическом ретикулуме / мембране Гольджи. Дж. Вирол . (2007) 81: 9812–24.DOI: 10.1128 / JVI.01012-07
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
76. Киндлер Э., Тиль В., Вебер Ф. Успехи в исследовании вирусов. Adv Virus Res . (2016) 96: 219–43. DOI: 10.1016 / bs.aivir.2016.08.006
CrossRef Полный текст | Google Scholar
77. Нараянан К., Хуанг С., Локугамаге К., Камитани В., Икегами Т., Ценг С.-Т.К. и др. Коронавирус nsp1 тяжелого острого респираторного синдрома подавляет экспрессию генов хозяина, в том числе интерферона I типа, в инфицированных клетках. Дж. Вирол . (2008) 82: 4471–9. DOI: 10.1128 / JVI.02472-07
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
78. Totura AL, Baric RS. Патогенез коронавируса SARS: врожденные иммунные ответы хозяина и вирусный антагонизм интерферона. Curr Opin Virol . (2012) 2: 264–75. DOI: 10.1016 / j.coviro.2012.04.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
79. Чаннаппанавар Р., Фер А.Р., Виджай Р., Мак М., Чжао Дж., Мейерхольц Д.К. и др.Нарушение регуляции интерферона I типа и воспалительные реакции моноцитов-макрофагов вызывают летальную пневмонию у мышей, инфицированных SARS-CoV. Клеточный микроб-хозяин . (2016) 19: 181–93. DOI: 10.1016 / j.chom.2016.01.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
81. Bahl K, Hüebner A, Davis RJ, Welsh RM. Анализ апоптоза Т-клеток памяти и дендритных клеток на ранних стадиях вирусной инфекции или воздействия агонистов толл-подобных рецепторов. Дж. Вирол .(2010) 84: 4866–77. DOI: 10.1128 / JVI.02571-09
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
82. Ян Й., Сюн З., Чжан С., Янь Й., Нгуен Дж., Нг Б. и др. Bcl-xL подавляет апоптоз Т-клеток, вызванный экспрессией белка E коронавируса SARS в отсутствие факторов роста. Биохимия J . (2005) 392: 135–43. DOI: 10.1042 / BJ20050698
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
83. Йошикава Т., Хилл Т., Ли К., Петерс С.Дж., Ценг Си-Т.К.Эпителиальные цитокины легких, вызванные коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), усугубляют патогенез SARS, модулируя внутренние функции моноцитарных макрофагов и дендритных клеток. Дж. Вирол . (2008) 83: 3039–48. DOI: 10.1128 / JVI.01792-08
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
84. Zhao J, Zhao J, Rooijen NV, Perlman S. Уклонение незаметно: неэффективная иммунная активация лежит в основе слабого Т-клеточного ответа и тяжелого заболевания у мышей, инфицированных SARS-CoV. Плоский Патог . (2009) 5: e1000636. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000636
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
85. Чжао Дж., Чжао Дж., Легге К., Перлман С. Связанное с возрастом увеличение экспрессии PGD (2) ухудшает респираторную миграцию DC, что приводит к снижению Т-клеточного ответа на респираторную вирусную инфекцию у мышей. Дж. Клинические исследования . (2011) 121: 4921–30. DOI: 10.1172 / JCI59777
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
86.Chen J, Lau YF, Lamirande EW, Paddock CD, Bartlett JH, Zaki SR и др. Клеточные иммунные ответы на инфекцию, вызванную коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), у стареющих мышей BALB / c: CD4 + Т-клетки важны для контроля инфекции SARS-CoV. Дж. Вирол . (2009) 84: 1289–301. DOI: 10.1128 / JVI.01281-09
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
87. Чжао Дж., Чжао Дж., Перлман С. Т-клеточные ответы необходимы для защиты от клинических заболеваний и выведения вирусов у мышей, инфицированных коронавирусом с тяжелым острым респираторным синдромом. Дж. Вирол . (2010) 84: 9318–25. DOI: 10.1128 / JVI.01049-10
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
88. Шихан Т., Моррисон Т.Э., Фанкхаузер В., Уэмацу С., Акира С., Барик Р.С. и др. MyD88 необходим для защиты от летального заражения SARS-CoV, адаптированного к мышам. Плоский Патог . (2008) 4: e1000240. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000240
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
89. Тотура А.Л., Уитмор А., Агнихотрам С., Шефер А., Катце М.Г., Хайзе М.Т. и др.Передача сигналов Toll-подобного рецептора 3 через TRIF способствует защитному врожденному иммунному ответу на тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусной инфекцией. Мбио . (2015) 6: e00638–15. DOI: 10.1128 / mBio.00638-15
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
90. Wu L, Wang N, Chang Y, Tian X, Na D, Zhang L, et al. Продолжительность ответа антител после тяжелого острого респираторного синдрома. Emerg Infect Dis . (2007) 13: 1562–4. DOI: 10.3201 / eid1310.070576
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
92. Jaume M, Yip M, Cheung C, Leung H, Li P, Kien F, et al. Спайк-антитела к коронавирусу против тяжелого острого респираторного синдрома вызывают инфицирование иммунных клеток человека через независимый от pH- и цистеин-протеазы путь FcγR. Дж. Вирол . (2011) 85: 10582–97. DOI: 10.1128 / JVI.00671-11
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
93. Аль-Кахтани А., Лирони К., Азнаурова М., Целиу М., Аль-Анази М., Аль-Ахдал М. и др.Спайк-гликопротеин вируса короны ближневосточного респираторного синдрома подавляет ответы макрофагов посредством DPP4-опосредованной индукции IRAK-M и PPAR3B3. Онкотоваргет . (2017) 8: 9053–66. DOI: 10.18632 / oncotarget.14754
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
94. Чжао Дж., Ли К., Вольффорд-Ленан С., Агнихотрам С.С., Фетт С., Чжао Дж., Гейл М.Дж. и др. Быстрое создание мышиной модели респираторного синдрома Ближнего Востока. Proc Natl Acad Sci USA .(2014) 111: 4970–5. DOI: 10.1073 / pnas.1323279111
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
95. Тайнелл Дж., Вестениус В., Рёнккё Э, Мюнстер В. Дж., Мелен К., Эстерлунд П. и др. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома демонстрирует слабую репликацию, но значительную индукцию противовирусных ответов в макрофагах и дендритных клетках человека, происходящих из моноцитов. Дж. Вирол . (2015) 97: 344–55. DOI: 10.1099 / jgv.0.000351
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
96.Чжоу Дж, Чу Х, Ли С, Вонг БХ-И, Ченг З-С, Пун ВК-М и др. Активная репликация ближневосточного респираторного синдрома Коронавирус и аберрантная индукция воспалительных цитокинов и хемокинов в макрофагах человека: последствия для патогенеза. J Заразить Dis . (2013) 209: 1331–42. DOI: 10.1093 / infdis / jit504
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
97. Аль-Абдаллат М., Пейн Д., Алькасрави С., Ра Б., Томе Р., Абеди Г. и др. Больничная вспышка ближневосточного респираторного синдрома Коронавирус: серологическое, эпидемиологическое и клиническое описание. Клиническая инфекция . (2014) 59: 1225–33. DOI: 10.1093 / cid / ciu359
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
98. Дростен С., Мейер Б., Мюллер М., Корман В., Аль-Масри М., Хоссейн Р. и др. Передача БВРС-коронавируса при бытовом контакте. Новый английский J Med . (2014) 371: 828–35. DOI: 10.1056 / NEJMoa1405858
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
100. Хуанг Ц., Ван И, Ли Х, Рен Л., Чжао Дж, Ху И и др.Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет Лондон Англ. . (2020) 395: 497–506. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30183-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
101. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ, et al. COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет Лондон Англ. . (2020) DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30628-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
102.Чу Х, Чан Дж.Ф.-В, Ван И, Юэнь ТТ-Т, Чай И, Хоу И и др. Сравнительные профили репликации и иммунной активации SARS-CoV-2 и SARS-CoV в легких человека: исследование ex vivo с последствиями для патогенеза COVID-19. Клиническая инфекция . (2020) pi: ciaa410. DOI: 10.1093 / cid / ciaa410
CrossRef Полный текст | Google Scholar
103. Цай И, Хао Цз, Гао И, Пинг В, Ван Кью, Пэн С. и др. COVID-19 в периоперационном периоде резекции легкого: краткий отчет из единственного отделения торакальной хирургии в Ухане, Китай. J Thorac Oncol. (2020) doi: 10.1016 / j.jtho.2020.04.003
CrossRef Полный текст | Google Scholar
104. Zheng M, Gao Y, Wang G, Song G, Liu S, Sun D и др. Функциональное истощение противовирусных лимфоцитов у пациентов с COVID-19. Клеточный Мол Иммунол . (2020) 17: 533–5. DOI: 10.1038 / s41423-020-0402-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
105. Цзэн Q, Ли Y, Хуанг G, Wu W, Dong S, Xu Y. Смертность от COVID-19 связана с клеточной иммунной функцией по сравнению с иммунной функцией в китайской ханьской популяции. Medrxiv . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.08.20031229
CrossRef Полный текст | Google Scholar
106. Xiong Y, Liu Y, Cao L, Wang D, Guo M, Guo D, et al. Транскриптомные характеристики жидкости бронхоальвеолярного лаважа и мононуклеарных клеток периферической крови у пациентов с COVID-19. Ссрн Электрон Ж. . (2020) 9: 761–770. DOI: 10.2139 / ssrn.3549993
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
107. То К, Цанг О, Люнг В., Там А., Ву Т., Лунг Д. и др.Временные профили вирусной нагрузки в образцах слюны задней части ротоглотки и ответы сывороточных антител во время инфекции SARS-CoV-2: наблюдательное когортное исследование. Ланцет Infect Dis . (2020) DOI: 10.1016 / S1473-3099 (20) 30196-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
108. Чжао Дж., Юань Ц., Ван Х., Лю В., Ляо Х, Су И и др. Ответы антител на SARS-CoV-2 у пациентов с новым коронавирусным заболеванием 2019 г. Clin Infect Dis . (2020) pi: ciaa344.DOI: 10.1101 / 2020.03.02.20030189
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
112. Хэмминг И., Тименс В., Бултуис М., Лели А., Навис Г., Ван Гур Х. Распределение в тканях белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг к пониманию патогенеза SARS. Дж. Патол . (2004) 203: 631–7. DOI: 10.1002 / путь.1570
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
113. Ло Х, Чунг С., Нг Х, Сиа С., Чан И, Лук В. и др.Повышение регуляции хемокинов в дендритных клетках человека, инфицированных коронавирусом SARS, происходящих из моноцитов. Кровь . (2005) 106: 2366–74. DOI: 10.1182 / кровь-2004-10-4166
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
115. Чу Х., Чжоу Дж., Вонг Б., Ли С., Ченг З., Лин Х и др. Продуктивная репликация коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в дендритных клетках, полученных из моноцитов, модулирует врожденный иммунный ответ. Вирусология . (2014) 454–455: 197–205. DOI: 10.1016 / j.virol.2014.02.018
CrossRef Полный текст | Google Scholar
116. Diao B, Wang C, Wang R, Feng Z, Tan Y, Wang H, et al. Почки человека являются мишенью для нового тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Medrxiv . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.04.20031120
CrossRef Полный текст | Google Scholar
118. Чжао Ю., Чжао З., Ван Ю., Чжоу Ю., Ма Ю., Цзо В. Профили экспрессии одноклеточной РНК ACE2, рецептора SARS-CoV-2. Биорксив . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.01.26.5
CrossRef Полный текст | Google Scholar
119. Бао Л., Дэн В., Гао Х, Сяо С., Лю Дж., Сюэ Дж. И др. Повторное инфицирование не могло произойти у макак-резусов, инфицированных SARS-CoV-2. Биорксив . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.13.9
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 от пациента с коронавирусной болезнью, США — Том 26, номер 6 — июнь 2020 г. — Журнал новых инфекционных заболеваний
Новый коронавирус, тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 (SARS-CoV-2), имеет был идентифицирован как источник вспышки пневмонии в Ухане, Китай, в конце 2019 года ( 1 , 2 ).Было обнаружено, что вирус является членом семейства β-коронавирусов того же вида, что и SARS-CoV и связанные с SARS CoV летучих мышей ( 3 , 4 ). Характер распространения указывает на то, что SARS-CoV-2 может передаваться от человека к человеку и может быть более передаваемым, чем SARS-CoV ( 5 — 7 ). Спайковый белок коронавирусов опосредует связывание вируса и проникновение в клетки. Первоначальная характеристика спайка SARS-CoV-2 указывает на то, что он связывает тот же рецептор, что и ангиотензинпревращающий фермент SARS-CoV, который экспрессируется как в верхних, так и в нижних дыхательных путях человека ( 8 ).
Беспрецедентная скорость распространения этой вспышки указывает на острую потребность в контрольных реагентах. Сообщество общественного здравоохранения требует, чтобы вирусные лизаты служили диагностическими справочными материалами, а исследовательскому сообществу нужны вирусные изоляты для тестирования противовирусных соединений, разработки новых вакцин и проведения фундаментальных исследований. В этой статье мы описываем изоляцию SARS-CoV-2 от пациента, который болел коронавирусом (COVID-19) в США, и описываем его геномную последовательность и характеристики репликации.Мы сделали изолят вируса доступным для общественного здравоохранения, поместив его в 2 репозитория вирусных реагентов.
Коллекция образцов
Выделение вируса из образцов пациентов не было признано исследованием на людях Национальным центром иммунизации и респираторных заболеваний, Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (определение исследования № 0900f3eb81ab4b6e). Клинические образцы от пациента, который заразился COVID-19 во время поездки в Китай и который был идентифицирован в Вашингтоне, США, были собраны, как описано ( 1 ).Образцы мазков из носоглотки (NP) и ротоглотки (OP) собирали на 3-й день после появления симптомов, помещали в 2-3 мл вирусной транспортной среды, использовали для молекулярной диагностики и замораживали. Подтвержденные ПЦР-положительные образцы были разделены на аликвоты и повторно заморожены до начала выделения вируса.
Культура клеток, предельное разведение и выделение вирусов
Мы использовали клетки Vero CCL-81 для выделения и первоначального пассажа. Мы культивировали клетки Vero E6, Vero CCL-81, HUH 7.0, 293T, A549 и EFKB3 в минимально необходимой среде Дульбекко (DMEM) с добавлением термоинактивированной фетальной телячьей сыворотки (5% или 10%) и антибиотиков / антимикотиков (GIBCO, https: // www.thermofisher.com). Для выделения вируса мы использовали образцы мазков NP и OP. Для выделения, предельного разведения и пассажа 1 вируса мы пипетировали 50 мкл бессывороточной среды DMEM в колонки 2–12 96-луночного планшета для культивирования тканей, затем пипеткой вносили 100 мкл клинических образцов в колонку 1 и последовательно разбавляли 2. -сложите по пластине. Затем мы трипсинизировали и ресуспендировали клетки Vero в среде DMEM, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки, 2 × пенициллин / стрептомицин, 2 × антибиотики / антимикотики и 2 × амфотерицин B в концентрации 2.5 × 10 5 клеток / мл. Мы добавили 100 мкл клеточной суспензии непосредственно к разведениям клинических образцов и осторожно перемешали пипеткой. Затем мы выращивали инокулированные культуры во влажном инкубаторе при 37 ° C в атмосфере 5% CO 2 и ежедневно наблюдали цитопатические эффекты (CPE). Мы использовали стандартные анализы бляшек на SARS-CoV-2, основанные на протоколах SARS-CoV и коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) ( 9 , 10 ).
Когда наблюдались CPE, мы соскребали клеточные монослои тыльной стороной кончика пипетки.Мы использовали 50 мкл вирусного лизата для экстракции общей нуклеиновой кислоты для подтверждающего тестирования и секвенирования. Мы также использовали 50 мкл вирусного лизата для инокуляции лунки 90% конфлюэнтного 24-луночного планшета.
Секвенирование всего генома
Мы разработали 37 пар вложенных ПЦР, охватывающих весь геном, на основе эталонной последовательности коронавируса (номер доступа в GenBank NC045512). Мы экстрагировали нуклеиновую кислоту из изолятов и амплифицировали с помощью 37 отдельных вложенных ПЦР. Мы использовали положительные ампликоны ПЦР по отдельности для последующего секвенирования по Сэнгеру, а также объединили их для подготовки библиотеки с помощью набора для секвенирования лигирования (Oxford Nanopore Technologies, https: // nanoporetech.com), впоследствии для секвенирования Oxford Nanopore MinION. Мы сгенерировали согласованные последовательности нанопор с помощью Minimap версии 2.17 (https://github.com) и Samtools версии 1.9 (http://www.htslib.org). Мы сгенерировали консенсусные последовательности путем секвенирования по Сэнгеру в обоих направлениях с помощью Sequencher версии 5.4.6 (https://www.genecodes.com) и дополнительно подтвердили их, используя консенсусные последовательности, полученные в результате секвенирования нанопор.
Для секвенирования исходного пассажа 4 мы подготовили библиотеки для секвенирования с использованием набора Next Ultra II RNA Prep Kit (New England Biolabs, https: // www.neb.com) согласно протоколу производителя. Вкратце, мы фрагментировали ≈70–100 нг РНК в течение 15 мин с последующим синтезом кДНК, репарацией концов и лигированием адаптера. После 6 раундов ПЦР мы проанализировали библиотеки с помощью Agilent Bioanalyzer (https://www.agilent.com) и количественно оценили их с помощью количественной ПЦР. Мы объединили образцы и секвенировали образцы, используя протокол с парным концом на 75 оснований на приборе Illumina (Illumina, Inc., https://www.illumina.com) MiniSeq и с помощью набора High-Output Kit, а затем обработали считанные данные с помощью Trimmomatic версия 0.36 ( 11 ), чтобы удалить некачественные базовые вызовы и любые последовательности адаптеров. Мы использовали программу сборки de novo ABySS ( 12 ) для сборки считываний в контиги с использованием нескольких различных наборов считываний и значений kmer в диапазоне от 20 до 40. Мы сравнили контиги> 400 оснований с данными Национального центра биотехнологической информации (Bethesda). , MD, США) сбор нуклеотидов с помощью BLAST (https://blast.ncbi.nlm.nih.gov). Почти полноразмерный вирусный контиг, полученный в каждом образце, на 100% идентичен штамму 2019-nCoV / USA-WA1 / 2020 (номер доступа в GenBank.MN985325.1). Все оставшиеся контиги картированы либо на рРНК клетки-хозяина, либо на митохондрии. Мы сопоставили обрезанные чтения с эталонной последовательностью с помощью BWA версии 0.7.17 ( 13 ) и визуализировали эти чтения с помощью Integrated Genomics Viewer ( 14 ), чтобы подтвердить идентичность со штаммом USA-WA1 / 2020.
Электронная микроскопия
Мы соскребали инфицированные клетки Vero из колбы, осаждали низкоскоростным центрифугированием, промывали 0,1 моль / л фосфатным буфером, снова осаждали и фиксировали в течение 2 ч в 2.5% забуференный глутаральдегид. Затем мы постфиксировали образцы 1% тетроксидом осмия, окрашивали блоком 4% уранилацетатом, дегидратировали и заливали эпоксидной смолой. Мы вырезали ультратонкие срезы, окрашивали их 4% уранилацетатом и цитратом свинца и исследовали их с помощью электронного микроскопа Thermo Fisher / FEI Tecnai Spirit (https://www.fei.com).
Анализ белков и вестерн-блоттинг
Мы собирали клеточные лизаты с использованием буфера для электрофореза для образцов додецилсульфата натрия и полиакриламидного геля Laemmli (Bio-Rad, https: // www.bio-rad.com), содержащий 2% SDS и 5% β-меркаптоэтанол. Мы удалили клеточные лизаты из лаборатории уровня биобезопасности 3, кипятили их и поместили в полиакриламидный гель. Мы подвергали лизаты электрофорезу в додецилсульфат-полиакриламидном геле натрия с последующим переносом на поливинилидендифторидную поливинилиденфторидную мембрану. Затем мы заблокировали мембрану в 5% обезжиренном сухом молоке, растворенном в трис-буферном физиологическом растворе, содержащем 0,1% твин-20 (TBS-T), в течение 1 ч, после чего следовала короткая промывка TBS-T.Мы инкубировали мембрану в течение ночи с первичным антителом, либо кроличьей поликлональной сывороткой против спайкового белка SARS-CoV (# 40150-T52; Sino Biological, https://www.sinobiological.com), либо антителом к β-актину (# 4970; Cell Signaling. Technology, https://www.cellsignal.com) или пользовательскую кроличью поликлональную сыворотку против нуклеокапсида SARS-CoV. Затем мы промыли мембрану 3 раза TBS-T и применили вторичное антитело, конъюгированное с пероксидазой хрена, на 1 час. Впоследствии мы промыли мембрану 3 раза TBS-T, инкубировали с субстратом Clarity Western ECL (# 1705060S; Bio-Rad) и визуализировали с помощью многоцелевой системы визуализации.
Получение нуклеокапсидных антител против SARS-CoV
Мы использовали плазмиду pBM302 ( 15 ) для экспрессии нуклеокапсидного белка SARS-CoV с C-концевой меткой His6 до высоких уровней в телец включения Escherichia coli , и рекомбинантный белок был очищен от телец включения с помощью с использованием никель-аффинной колоночной хроматографии в денатурирующих условиях. Мы использовали ступенчатый диализ против трис / фосфатного буфера для повторной укладки рекомбинантного нуклеокапсидного белка SARS-CoV с уменьшением концентрации мочевины для ренатурации белка.Затем мы иммунизировали кроликов ренатурированным полноразмерным нуклеокапсидным белком SARS-CoV для создания аффинно очищенных кроличьих поликлональных антител к нуклеокапсидному белку SARS-CoV.
Рисунок 1
Рисунок 1. Цитопатический эффект, вызванный коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома, у пациента с коронавирусной болезнью, США, 2020 г. A – C) Фазово-контрастная микроскопия монослоев клеток Vero через 3 дня после инокуляции: A) Мок, …
22 января 2020 г. в штате Вашингтон был выявлен пациент с подтвержденным COVID-19.CPE не наблюдали в ложно инфицированных клетках (рис. 1, панель A). Значения порога цикла (C t ) составляли 18–20 для образцов NP и 21–22 для образцов OP ( 1 ). Положительные клинические образцы были разделены на аликвоты и повторно заморожены в культуру клеток 22 января 2020 г. Мы наблюдали за ЦПЭ через 2 дня после инокуляции и собирали вирусный лизат на 3 день после инокуляции (рис. 1, панели B, C). Мы использовали 50 мкл вирусных лизатов пассажа 1 для экстракции нуклеиновых кислот, чтобы подтвердить присутствие SARS-CoV-2 с помощью молекулярного диагностического анализа CDC ( 1 ).Значения C t для 3 экстракций нуклеиновых кислот составили 16,0-17,1 для части 1 нуклеокапсида, 15,9-17,1 для части 2 нуклеокапсида и 16,2-17,3 для части 3 нуклеокапсида, что подтверждает выделение SARS-CoV-2 (C t <40 считается положительным результатом). Мы также протестировали экстракты еще 33 различных респираторных патогенов с помощью Fast Track 33 Assay. Других патогенов не обнаружено. Идентичность была дополнительно подтверждена электронной микроскопией тонких срезов (рис. 1, панель D).Мы наблюдали морфологию и морфогенез, характерные для коронавирусов.
Мы использовали изоляты из первого пассажа OP и образец NP для полногеномного секвенирования. Геномы из образца NP (номер доступа в GenBank MT020880) и образца OP (номер доступа в GenBank MT020881) показали 100% идентичность друг с другом. Изоляты также показали 100% идентичность с соответствующим клиническим образцом (номер доступа в GenBank MN985325).
После второго пассажа отдельно не культивировали образцы OP и NP.Мы пассировали вирусный изолят еще 2 раза в клетках Vero CCL-81 и титровали, определяя 50% инфекционную дозу для культуры ткани (TCID 50 ). Титры составляли 8,65 × 10 6 TCID 50 / мл для третьего пассажа и 7,65 × 10 6 TCID 50 / мл для четвертого пассажа.
Мы пассировали этот вирус в отсутствие трипсина. Последовательность шипового белка SARS-CoV-2 имеет вставку RRAR на интерфейсе S1-S2, которая может быть расщеплена фурином ( 16 ).Высокопатогенные вирусы птичьего гриппа имеют высокоосновные сайты расщепления фурином на границе раздела гемагглютинин-белок HA1-HA2, что обеспечивает внутриклеточное созревание вирионов и более эффективную репликацию вируса ( 17 ). Вставка RRAR в SARS-CoV-2 может выполнять аналогичную функцию.
Рисунок 2
Рисунок 2. Распространение вируса и количественное определение коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома от пациента с коронавирусной болезнью, США, 2020 г. A) Были определены два запаса вируса пассажа 4 (черный и серый кружки)…
Впоследствии мы создали запас SARS-CoV-2 для четвертого пассажа на клетках VeroE6, другой линии клеток почек плодов макаки-резус. Мы секвенировали вирусную РНК из запаса 4 пассажа SARS-CoV-2 и подтвердили, что она не содержит нуклеотидных мутаций по сравнению с исходной эталонной последовательностью (номер доступа в GenBank MN985325). Было обнаружено, что SARS-CoV хорошо растет на клетках VeroE6, а MERS-CoV — на клетках Vero CCL81 ( 18 , 19 ). Чтобы провести анализ бляшек и определить предпочтительный тип клеток Vero для количественной оценки, мы титровали наш запас пассажа 4 на клетках VeroE6 и VeroCCL81.После заражения серией разведений SARS-CoV-2 реплицировался в обоих типах клеток Vero; однако вирусные титры были немного выше в клетках VeroE6, чем в клетках Vero CCL81 (рис. 2, панель A). Кроме того, бляшки были более отчетливыми и видимыми на клетках Vero E6 (рис. 2, панель B). Уже через 2 дня после инокуляции клетки VeroE6 продуцировали отчетливые бляшки, видимые при окрашивании нейтральным красным. Напротив, клетки Vero CCL81 продуцировали менее прозрачные бляшки, и их легче всего количественно оценить путем окрашивания нейтральным красным через 3 дня после инокуляции.На отдельных монослоях бляшек инфицирование SARS-CoV-2 клеток Vero E6 продуцировало CPE с участками клиренса клеток (рис. 2, панель C). Напротив, клетки Vero CCL81 имели области мертвых клеток, которые слились с образованием бляшек, но клетки не очистились. Вместе эти результаты предполагают, что клетки VeroE6 могут быть лучшим выбором для амплификации и количественной оценки, но оба типа клеток Vero поддерживают амплификацию и репликацию SARS-CoV-2.
Рисунок 3
Рис. 3. Клеточные линии пациента с коронавирусной болезнью, США, 2020 г., восприимчивые к коронавирусу SARS 2 (SARS-CoV-2).Клеточные линии были инфицированы с высокой множественностью инфекции (> 5), отмыты после адсорбции и …
Поскольку исследования были начаты для изучения и реагирования на SARS-CoV-2, необходима информация о клеточных линиях и типах, восприимчивых к инфекции. Поэтому мы исследовали способность SARS-CoV-2 инфицировать и реплицироваться в нескольких общих линиях клеток приматов и человека, включая клетки аденокарциномы человека (A549), клетки печени человека (HUH7.0) и клетки эмбриональной почки человека (HEK- 293T), в дополнение к клеткам Vero E6 и Vero CCL81.Мы также исследовали доступную линию клеток почек большой коричневой летучей мыши (EFK3B) на репликационную способность SARS-CoV-2. Каждую клеточную линию инокулировали при высокой множественности инфекции и исследовали через 24 часа после инфицирования (фиг. 3, панель A). CPE не наблюдалось ни в одной из клеточных линий, за исключением клеток Vero, которые выросли до> 10 7 БОЕ через 24 часа после заражения. Напротив, клетки HUH7.0 и 293T показали лишь умеренную вирусную репликацию, а клетки A549 были несовместимы с инфекцией SARS-CoV-2. Эти результаты согласуются с предыдущими данными о восприимчивости к SARS-CoV и предполагают, что другие распространенные системы культивирования, включая клетки MDCK, HeLa, HEP-2, MRC-5 и яйца с эмбрионами, вряд ли будут поддерживать репликацию SARS-CoV-2 ( 20 — 22 ).Кроме того, SARS-CoV-2 не реплицировался в клетках EFK3B летучих мышей, которые чувствительны к MERS-CoV. В совокупности результаты показывают, что SARS-CoV-2 поддерживает профиль, аналогичный SARS-CoV с точки зрения чувствительных клеточных линий.
Установив устойчивую инфекцию SARS-CoV-2 в нескольких типах клеток, мы затем оценили перекрестную реактивность антител SARS-CoV против SARS-CoV-2. Клеточные лизаты из инфицированных клеточных линий зондировали на анализ белка; мы обнаружили, что поликлональная сыворотка против белка шипа SARS-CoV и белков нуклеокапсида распознает SARS-CoV-2 (рис. 3, панели B, C).Белок нуклеокапсида, который является высококонсервативным в семействе группы 2B, сохраняет> 90% идентичности аминокислот между SARS-CoV и SARS-CoV-2. В соответствии с результатами репликации (Рисунок 3, панель A), SARS-CoV-2 показал устойчивый белок нуклеокапсида в обоих типах клеток Vero, меньшее количество белка в клетках HUH7.0 и 293T и минимальное количество белка в клетках A549 и EFK3B (Рисунок 3, панель B). Антитело к спайковому белку SARS-CoV также распознало спайковый белок SARS-CoV-2, что указывает на перекрестную реактивность (рис. 3, панель C).В соответствии с SARS CoV, наблюдались несколько расщепленных и нерасщепленных форм шипового белка SARS-CoV-2. Характер расщепления положительного контроля спайка SARS из клеток Calu3, линии респираторных клеток, незначительно варьируется и может указывать на различия между протеолитическим расщеплением белков спайков между двумя вирусами из-за предсказанной вставки сайта расщепления фурином в SARS-CoV- 2 ( 16 ). Однако различия в типах клеток и условиях усложняют эту интерпретацию и указывают на необходимость дальнейших исследований в эквивалентных системах.В целом, данные об экспрессии белка с нуклеокапсида SARS-CoV и антител к спайковому белку повторяют результаты репликации и показывают, что реагенты SARS-CoV могут быть использованы для характеристики инфекции SARS-CoV-2.
Рисунок 4
Рисунок 4. Многоступенчатая кривая роста коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома от пациента с коронавирусной болезнью, США, 2020 г. Клетки Vero CCL81 (черный) и HUH7.0 (зеленый) были инфицированы с множественностью …
Наконец, мы оценили кинетику репликации SARS-CoV-2 на многоступенчатой кривой роста.Вкратце, мы инфицировали клетки Vero CCL-81 и HUH7.0 SARS-CoV-2 при низкой множественности инфекции (0,1) и оценивали репликацию вируса каждые 6 часов в течение 72 часов после инокуляции с отдельными сборами в ассоциированных с клетками и отсеки супернатанта (рис. 4). Подобно SARS-CoV, SARS-CoV-2 быстро реплицировался в клетках Vero после начальной фазы затмения, достигая 10 5 TCID 50 / мл через 24 часа после заражения и достигая пика> 10 6 TCID 50 / мл. Мы наблюдали аналогичные титры в ассоциированных с клетками и надосадочных компартментах, что указывало на эффективный выход.Несмотря на пиковые вирусные титры через 48 часов после инокуляции, основной CPE не наблюдался до 60 часов после инокуляции и достиг пика через 72 часа после инокуляции, что указывает на то, что инфицированные монослои должны быть собраны до того, как будет наблюдаться пик CPE. Репликация в клетках HUH7.0 также быстро увеличивалась после начальной фазы затмения, но выходила на плато через 24 часа после инокуляции во внутриклеточном компартменте при 2 × 10 3 TCID 50 / мл и снижалась через 66 часов после инокуляции. Вирус не обнаруживался в супернатанте инфицированных клеток HUH7 до 36 часов после инокуляции и демонстрировал более низкие титры во все моменты времени (фиг. 4).Основной CPE никогда не наблюдался в клетках HUH7.0. Эти результаты согласуются с предыдущими отчетами для SARS-CoV и MERS-CoV, которые предполагали аналогичную динамику репликации между зоонозными штаммами CoV ( 23 , 24 ).
Что вам следует знать о коронавирусе
Мы все смотрим ежедневные новости о ситуации с коронавирусом 2019 года (COVID-19).
Комитет Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и U.S. Health and Human Services объявили вспышку чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения.
В марте 2020 года Центры по контролю за заболеваниями (CDC) и Всемирная организация здравоохранения сообщили, что было подтверждено более 95000 случаев COVID-19 в 70 странах мира, включая США.
Что мы делаем для подготовки к возможной вспышке коронавируса
Edward-Elmhurst Health внимательно следит за ситуацией и всеми обновлениями от CDC, Департамента общественного здравоохранения Иллинойса (IDPH) и Департамента здравоохранения округа Дюпейдж.
На этих веб-сайтах будет храниться самая свежая информация о вирусе и рекомендации по профилактике.
Мы постоянно следим за текущими рекомендациями CDC, в том числе рекомендациями по проверке путешественников. Наша работа отражает самые последние рекомендации CDC.
Если у вас есть вопросы о коронавирусе, звоните на горячую линию IDPH Illinois Coronavirus (COVID-19) по телефону 800-889-3931 или пишите по адресу [email protected] в любое время, 24 часа в сутки, семь дней в неделю.
Стоит ли беспокоиться о коронавирусе?
Что такое коронавирус?
Большинство людей в какой-то момент своей жизни заразились коронавирусом.
Коронавирусы человека обычно вызывают простуду, включая такие симптомы, как насморк, головная боль, кашель, боль в горле и лихорадка.
Существует четыре различных человеческих коронавируса, которые обычно инфицируют людей. Есть также коронавирусы, которые распространены у животных, таких как летучие мыши и верблюды.
Иногда, хотя и редко, коронавирус животных развивается и заражает людей. Когда это происходит, симптомы могут быть более серьезными.
Это похоже на новый вирус COVID-19.
Эксперты считают, что этот вирус передался человеку от животного на рынке морепродуктов в городе Ухань, Китай.
Другие штаммы коронавируса, которые распространились от животного к человеку, включают ближневосточный респираторный синдром (MERS), о котором впервые сообщили в Саудовской Аравии в 2012 году, и тяжелый острый респираторный синдром (SARS), о котором впервые сообщили в Азии в 2003 году. .
И MERS, и SARS вызывают тяжелые заболевания, включая лихорадку, головную боль, ломоту в теле, кашель и диарею. Хотя вспышки этих вирусов были широко распространены по всему миру, ни один из вирусов не получил широкого распространения в Соединенных Штатах.
По данным CDC, только два человека в США когда-либо давали положительный результат на MERS в мае 2014 года. В 2003 году только восемь человек в Соединенных Штатах имели лабораторные доказательства инфекции SARS, и все они побывали в мир, в котором распространилась атипичная пневмония.
Как распространяется COVID-19?
Коронавирусы человека передаются от человека к человеку воздушно-капельным путем, когда инфицированный человек кашляет или чихает; при близком личном контакте, например, рукопожатии; или, что реже, прикоснувшись к загрязненной поверхности или предмету, а затем прикоснувшись к рту, носу или глазам, прежде чем мыть руки.
Эксперты считают, что COVID-19 в основном передается от человека к человеку между теми, кто находится в тесном контакте (в пределах шести футов друг от друга), через дыхательные капли, образующиеся при кашле или чихании.Другие заражаются при попадании капель в рот или нос или при их вдыхании.
Власти работают над тем, чтобы определить, насколько легко COVID-19 распространяется между людьми.
О первом случае COVID-19 в США было сообщено 21 января 2020 г.
Что произойдет, если вы заразитесь COVID-19?
Представители здравоохранения говорят, что этот новый штамм коронавируса вызывает серьезные симптомы, но может быть менее серьезным, чем MERS и SARS.
Зарегистрированные симптомы включают:
- Лихорадка или озноб
- Кашель
- Одышка или затрудненное дыхание
- Усталость
- Боли в мышцах или теле
- Головная боль
- Новая потеря вкуса или запаха
- Боль в горле
- Заложенность или насморк
- Тошнота или рвота
- Диарея
Симптомы варьировались от легких до тяжелых и смертельных.
Если у вас есть симптомы, оставайтесь дома и позвоните своему врачу или в местный отдел здравоохранения, прежде чем посещать медицинское учреждение.
Как избежать заражения коронавирусом?
Эксперты в области здравоохранения рекомендуют людям соблюдать правила профилактики сезона гриппа, в том числе:
- Часто мойте руки водой с мылом в течение не менее 20 секунд.
- Не прикасайтесь к носу, глазам и рту, если вы не вымыли руки.
- Избегайте близкого контакта с больными людьми.Оставайся дома, если заболел.
- Часто чистые поверхности.
- Прикрывайте рот и нос, когда кашляете / чихаете.
- Надеть маску.
Этот блог был проверен Аннемари Шмокер, менеджером по профилактике инфекций в больнице Элмхерст, и Мэри Андерсон, менеджером по профилактике инфекций в больнице Эдварда, и был обновлен 20 января 2021 года.
Чтобы узнать о последних обновлениях вакцины COVID-19, посетите EEHealth.org/coronavirus/vaccine.
Вы хотите знать, делать ли вакцину? Прочтите наш блог, чтобы узнать больше.
Edward-Elmhurst Health предлагает варианты скрининга на COVID-19, в том числе средство проверки симптомов, чтобы посоветовать вам, что делать дальше, и линию медсестер на COVID-19 (331-221-5199), чтобы узнать, соответствуете ли вы требованиям к тестированию. Мы также предлагаем видеовещания и электронные визиты для выявления симптомов COVID-19.
Информация в этой статье может измениться в любое время из-за меняющегося ландшафта этой пандемии.Читайте последние новости о COVID-19.
Интеллектуальная система для прогнозирования и предотвращения вспышки инфекции БВРС-КоВ
На Рисунке 1 показана предлагаемая система для прогнозирования и предотвращения эпидемий БВРС-КоВ. Он состоит из пяти компонентов: сбор данных, грануляция информации, первоначальный анализ на основе BBN, оценка рисков на основе GPS и обмен информацией и информацией. Он содержит репозиторий облачного хранилища, фрагментированный на несколько облаков, известных как медицинские записи (М.R.) база данных. Компонент сбора данных отвечает за сбор необработанной информации от пользователей с помощью нательных датчиков и данных, записанных вручную с помощью мобильного приложения. Первоначальный анализ на основе BBN классифицирует пользователей на неинфицированных или возможно инфицированных с использованием симптомов, зарегистрированных датчиками и пользователем. Персональная информация о пользователях будет усечена, а для дальнейшего использования системы будет предоставлен уникальный номер дела. Вся скомпилированная информация и полученные результаты хранятся в репозитории облачного хранилища, называемом M.База данных R. Облачное хранилище обеспечивает простой, гибкий и безопасный способ обмена информацией между пользователями, врачами, больницами и государственными учреждениями.
Рис.1Облачная система для борьбы с эпидемиями БВРС-КоВ
На рис. 2 показаны информация и последовательность операций для предлагаемой системы. Система запускается, когда пользователь регистрируется с помощью мобильного приложения или веб-сайта. После регистрации система предоставляет уникальный номер дела, а таблица данных усекается с использованием подхода грануляции информации для защиты личности пользователя.BBN применяется для анализа информации, загруженной пользователем, с целью классификации его / ее на незараженных и, возможно, зараженных пользователей. Возможно зараженный пользователь — это категория, в которой первоначальный анализ предложенной системы классифицировал пользователя как зараженный, но не подтвердил. Для подтверждения инфекции БВРС-КоВ необходимы дополнительные лабораторные тесты. Если BBN прогнозирует, что пользователь потенциально заражен, система предоставляет пользователю информацию о ближайшей больнице, а также передает информацию о его / ее статусе заражения нескольким больницам, ближайшим к географическому положению пользователя.В больнице проводится надлежащий диагностический тест на MERS. Если обнаруживается, что пользователь заражен, он / она в это время помещается в карантин. Уведомление отправлено в государственные органы, руководство больниц, занимающихся лечением MERS, близких родственников, и карты Google будут обновлены соответствующим образом. Правительствам очень сложно подходить к каждому пользователю и проверять все население. Однако каждый гражданин может указать свои симптомы из-за любопытства или общей осведомленности. Это поможет правительству более эффективно справляться с MERS, выявляя пользователей на соответствующем начальном этапе.
Рис. 2Системный информационный поток для предотвращения заражения БВРС-КоВ
Таблица 2 Атрибуты здоровья пользователя для MERS-CoVСбор данных
Сохраняется несколько атрибутов, связанных со здоровьем, как показано в таблице 2. Эти атрибуты делятся на атрибуты, относящиеся к личному и MERS-CoV. Личные атрибуты остаются неизменными в течение большей части периодов, тогда как атрибуты БВРС-КоВ могут меняться со временем. Значения этих параметров хранятся в M.База данных R. BBN используется для категоризации пользователей в зависимости от этих атрибутов.
Грануляция информации
Компонент сбора данных получает от пользователя личную, демографическую информацию и информацию о симптомах БВРС-КоВ. Эта информация является конфиденциальной и не обязательна для общего доступа. Раскрытие такой информации, даже непреднамеренное, неавторизованному пользователю может вызвать массовую параноидальную панику среди граждан любой страны. Предлагаемая система реализует шифрование на основе уровня защищенных сокетов (SSL) для всего обмена данными между различными объектами системы.Согласно недавним атакам на информационные системы, SSL не подходит для такой жизненно важной информационной системы. Решая эту критическую проблему, предлагаемая система использует концепцию грануляции информации [31] для предотвращения несанкционированного доступа к данным. Каждая таблица данных фрагментирована на три матрицы с разными уровнями безопасности и хранится на разных защищенных серверах. Даже если кто-либо сможет получить матрицу данных API, он / она не сможет извлечь точную личную информацию о пользователе. В этом разделе объясняются определения и алгоритмы, используемые для выполнения этой процедуры.Помимо сохранения личности пациентов, грануляция информации также помогает правительству и органам здравоохранения получать результаты с высокой степенью обобщения.
Таблица исходных данных, содержащая всю информацию, разделена на три отдельные матрицы данных с разными уровнями безопасности: информация уровня 1 (личная информация), уровня 2 (демографическая информация) и уровня 3 (MERS-CoV). Уровень 1 — это очень конфиденциальная информация, содержащая личные атрибуты, такие как имя, номер социального страхования (SSN), адрес и номер мобильного телефона.Уровень 2 — это посредственный уровень информации, содержащей демографические атрибуты, такие как пол, раса, рост и этническая принадлежность. Уровень 3 — это наименее конфиденциальная информация, содержащая атрибуты и симптомы БВРС-КоВ. Даже если кто-либо сможет получить информацию Уровня 3, потому что она поддерживается в наименее защищенной системе, он / она не сможет определить точную личность пользователя. Для точного определения личности пользователя человеку требуется знание всех трех уровней матриц.
Чтобы решить проблему сохранения личной информации пользователя, данные должны быть сначала предварительно обработаны из таблиц данных в соответствующие матрицы данных. {t} = \ left ({N, L_1 \ cup L_2 \ cup L_3} \ right) \).Эти матрицы объединяются с использованием уникального номера дела.
Первичный анализ на основе BBN
Данные, хранящиеся в информационной матрице MERS-CoV, анализируются для первоначального анализа пользователей. Для классификации пользователей как незараженных или возможно зараженных используется классификатор BBN [32]. Классификатор BBN работает по принципу условных вероятностей и наивной байесовской классификации. Он классифицирует пользовательские данные на MERS-незараженные или возможно зараженные классы путем сравнения условных вероятностей.Любой пользователь X будет отнесен к неинфицированному классу ( U ), а не к возможно зараженному ( I ) на основании симптомов S , только если
$$ \ begin {align} P (U | S) > P (I | S), \ end {align} $$
где \ ({P} ({U} {\ vert} {S}) \) — вероятность того, что любой пользователь X заразится MERS-CoV ( U ), если у него / нее есть симптом ( S ), который можно вывести с помощью теоремы Байеса следующим образом:
$$ \ begin {align} P ({U | S}) = \ frac {P ({S | U}) P (U)} {P (S)}, \ end {align} $$
, где \ (P (S {\ vert} U) \) — вероятность наличия симптома ( S ), когда любой пользователь инфицирован MERS-инфекцией ( U ), P ( U ) — это вероятность заражения MERS на основе различных уровней воздействия, а P ( S ) — это вероятность наличия какого-либо симптома ( S ).Наивный байесовский [33] классификатор предполагает условную независимость всех атрибутов, что невозможно в MERS-CoV, поскольку параметры здоровья всегда связаны друг с другом. Предлагается двухэтапная байесовская сеть убеждений (BBN) для преодоления проблемы условной независимости между атрибутами MERS-CoV, а также для учета большинства атрибутов для точного прогнозирования.
Рис. 4Двухэтапная байесовская сеть доверия для обнаружения пользователя, инфицированного БВРС-КоВ
На рисунке 4 показана двухступенчатая BBN для предлагаемой системы.Он содержит два этапа прогнозирования BBN на основе прямой зависимости нескольких атрибутов. Например, уровень воздействия вируса БВРС-КоВ на любого пользователя зависит от его / ее воздействия на животное, воздействия в семье или воздействия на регион. Вероятность воздействия прогнозируется на основе этих трех атрибутов воздействия с использованием первого этапа классификации BBN. Точно так же история болезни любого пользователя может зависеть от множества атрибутов, таких как сердце, легкие и диабет, поэтому предсказать их влияние на окончательный прогноз БВРС-КоВ сложно.Первый этап предлагаемого BBN прогнозирует вероятность эффекта от истории болезни с учетом всех признаков. Второй этап предлагаемой BBN использует выходные данные первого этапа BBN, а также некоторые уникальные атрибуты для классификации пользователей в зараженные или, возможно, зараженные категории, как показано на рис. 4.
Оценка риска на основе GPS и изменение маршрута для пользователей
Оценка риска используется для постоянного мониторинга и управления инфекциями БВРС-КоВ. Целью оценки риска является выявление зон, подверженных риску, населения, подверженного риску, и борьбы с эпидемией.БВРС-КоВ — это заболевание, передающееся воздушно-капельным путем, поэтому актуальная и актуальная информация о возможно инфицированных пользователях должна быть надежно доступна государственным органам здравоохранения. Оценка риска на основе местоположения и медицинские услуги будут очень полезны при лечении заболеваний, передающихся воздушно-капельным путем, таких как MERS-CoV. Местоположение возможно зараженных пользователей можно эффективно использовать для разделения области на разные уровни риска. Если надлежащая актуальная информация о районах, подверженных риску, доступна в Интернете, то люди, живущие в районах, подверженных риску, могут быть своевременно предупреждены, и им можно будет направить предложения по контролю за инфекциями [19].На рисунке 5 показано использование GPS [34] для определения шестиугольного местоположения возможно зараженных пользователей, идентифицированных предлагаемой системой. Однако определение точного местонахождения возможно зараженного пользователя может вызвать массовую параноидальную панику. Для эффективного представления распространения инфекции и зон, подверженных риску, применяется картирование на основе гексагональной структуры, как показано на рис. 6. Общая географическая зона, возможно зараженная БВРС-КоВ, преобразуется в неперекрывающиеся гексагональные структуры одинакового размера. . Размер шестиугольной конструкции может быть изменен по решению властей.Также предлагается другая цветовая схема для эффективного представления различных местоположений в зависимости от уровня инфицирования в плотности населения [36], возможно, инфицированных пользователей БВРС-КоВ. Вероятность заражения БВРС-КоВ очень высока дома и на рабочем месте, поэтому эти два места используются для определения различных подверженных риску областей на веб-сервисе Google Maps [35].
Рис.5Модель оказания медицинских услуг на основе местоположения
Рис.6Гексагональное изображение областей, инфицированных БВРС-КоВ
Таблица 3 Различные уровни инфицирования БВРС-КоВГексагональное отображение на основе различных цветов помогает распознать поток инфекции, а также чрезвычайно чувствительные области.Отображение инфекций MERS-CoV на основе местоположения в сервисах Google Maps помогает правительственным учреждениям, а также неинфицированным гражданам предотвращать рост эпидемии. Алгоритм 1, алгоритм 2 и таблица 3 используются для придания гексагональной структуре динамической и адаптивной природы. В таблице 3 представлена схема раскраски на картах Google, основанная на плотности возможно зараженных пользователей в выбранной гексагональной области. Предлагаемая система автоматически обновляется со временем по мере поступления новых случаев и тестирования возможно зараженных пользователей.Алгоритм 2 будет запускаться только уполномоченными медицинскими работниками, использующими высокозащищенные биометрические данные, поскольку алгоритм 2 использует данные из матрицы данных уровня 1, как описано в Разделе. 3.2.
new [] [] [] — это трехмерная матрица, в которой хранятся шестигранные значения идентификатора пользователя (UID), широты и высоты заражения каждого нового, возможно, зараженного дома и рабочего места.
хранится [] [] [] — это трехмерная матрица, в которой хранятся шестиугольные значения UID, широты и высоты заражения всех закрепленных зараженных пользователей дома и на рабочем месте.
| Алгоритм 1 : Отображение подверженных риску областей на картах Google | |
|---|---|
| Шаг I : Определите местоположение домашних и рабочих шестиугольников недавно возможно зараженного пользователя. | |
| Шаг II : Сохраните вновь идентифицированный шестиугольник в трехмерной матрице new [] [] []. | |
| Шаг III : для каждого шестиугольника в новом [] [] [] | |
| Шаг III .1: Найдите общее количество населения и, возможно, инфицированных пользователей в гексагональной шкале. | |
| Шаг III .2: Увеличьте коэффициент плотности шестиугольника. | |
| Шаг III .2.1: Обновите цвет шестиугольника на основе расчетной плотности шестиугольника, представленного в таблице 3. | |
| Шаг IV : Переместите шестиугольное местоположение пользователя в сохраненную матрицу [] [] []. | |
| Шаг V : Выход |
| Алгоритм 2 : Обновление гексагонального сопоставления после того, как возможно зараженный пользователь прошел медицинское тестирование на MERS-CoV | |
|---|---|
| Шаг I : Выберите местоположение возможно зараженного пользователя из высокозащищенной матрицы данных уровня 1. | |
| Шаг II : Найдите пользователя и выполните анализ крови и кашля. | |
| Шаг III : Если анализ крови положительный, | |
| Шаг III.1: Изолируйте пользователя от общества. | |
| Шаг III.2: Проверьте всех членов семьи и поместите в карантин, если у кого-то обнаружен положительный результат. | |
| Шаг III.3: Обновите матрицу данных уровня 1. | |
| Шаг IV : Остальное | |
| Шаг IV.1: обновить статус пользователя до незараженного. | |
| Шаг V : Обновите цвет шестиугольника пользователя на основе расчетной плотности шестиугольника, представленной в таблице 3. | |
| Шаг VI : Выход |
Предлагаемый метод карты действует как эффективная платформа для представления распространения инфекции БВРС-КоВ и населения, подверженного риску, для государственных органов, департаментов здравоохранения и населения в целом.Разные цвета представляют разную интенсивность инфекции БВРС-КоВ в любой конкретной области.
Связь и обмен информацией
Информация о пациентах, лекарствах и отчеты каждого пользователя хранится в базе данных в облаке, известной как база данных M.R. К нему могут безопасно получить доступ больницы, заинтересованные врачи и различные правительственные учреждения, использующие технологии SSL и защищенной оболочки (SSH) [37]. SSL — это протокол безопасности, который шифрует данные, передаваемые от сервера к пользователю, и наоборот.Сертификат SSL будет предоставлен для каждого веб-сайта, который использует указанную технологию для отправки или получения данных. Однако SSH обеспечивает безопасное удаленное соединение с системой. И SSL, и SSH будут использоваться в предлагаемой системе для шифрования данных, а также для обеспечения соединений с удаленным сервером. Обмен информацией в облаке обеспечивает простую и эффективную связь, так что первая помощь будет оказана пользователю опытными врачами, и пациенту не нужно будет снова и снова предоставлять свою медицинскую карту во время его / ее визита в разные больницы.Последней информацией о болезни можно очень легко поделиться с людьми, проживающими в разных географических регионах. Время, необходимое для предоставления услуги, эффективно сокращается, и пользователю могут быть предоставлены более качественные услуги с использованием эффективных методов обмена облачной информацией, таких как Facebook, Twitter и обмен мгновенными сообщениями.
Таблица 4 Примерная комбинация инфекций БВРС-КоВMercedes-Benz CLA250 2020 года — больше, лучше, изысканнее
Эксперимент «Мерседес-Бенц» с седаном первого поколения класса CLA, возможно, имел коммерческий успех для компании, но компактный размер автомобиля, хрупкая ходовая часть и мелкие детали кабины — все это не позволяло ему чувствовать себя настоящим Benz.Однако перенесемся в CLA250 2020 года, и модель второго поколения получила достаточно свободы, чтобы наконец проявить себя как настоящий роскошный автомобиль.
Новый CLA, который поступит к дилерам в конце 2019 года, выиграет от перехода на второе место в модельном ряду Mercedes благодаря выпуску нового седана A220 2019 года, с которым он делит свою платформу. Обновленный 2,0-литровый рядный четырехцилиндровый двигатель CLA с турбонаддувом теперь выдает 221 лошадей по сравнению с 208-ю предыдущими двигателями, а его обтекаемая форма была сглажена и смягчена, чтобы изобразить детский CLS-класс, хотя, на наш взгляд, скромный язык стиля работает. даже лучше на меньшем холсте CLA.Размерно его колесная база увеличилась примерно на дюйм, а длина и ширина увеличились примерно на два дюйма. Ширина колеи увеличивается на 2,5 дюйма спереди и на 2,2 дюйма сзади. Что еще более важно, ход подвески заметно больше — слабость уходящего CLA — и дополнительные адаптивные амортизаторы, которые придают улучшенное самообладание на скорости и больший комфорт езды по неровному асфальту, даже на дополнительных 19-дюймовых колесах (18-дюймовые колеса входят в стандартную комплектацию).
Mercedes настроил двигатель CLA на хорошую отзывчивость на низких частотах, сопровождаемую хриплым, но утонченным звуком для четырехдверного фейерверка.Передний привод остается стандартным, но все автомобили, на которых мы ездили в Германии, были с полным приводом 4Matic, что должно добавить около 2000 долларов к наклейке на окно. Обновленный семиступенчатый автомат с двойным сцеплением выполняет обязанности переключения и редко привлекает к себе внимание, за исключением случайного неуклюжего переключения на пониженную передачу и его несколько вялого переключения на повышенную передачу при полном открытии дроссельной заслонки для коробки с двойным сцеплением. Несмотря на то, что он не является явно спортивным — такой же новый 302-сильный Mercedes-AMG CLA35 будет намного интереснее в управлении — CLA250 все же должен затмить 60 миль в час за шесть секунд.
Реализовано уточнениеCLA движется за рулем с большей точностью и утонченностью благодаря твердой педали тормоза, хорошо взвешенному рулевому управлению и хорошо управляемым движениям кузова при прохождении поворотов. Среди различных режимов движения (Eco, Comfort, Sport и Individual) меньше вариаций, чем в некоторых других продуктах Mercedes, но общий баланс и бесшумная изоляция, предлагаемые базовой настройкой CLA, даже на трехзначных скоростях, никогда не заставляли нас желать мы могли кардинально изменить его настройки.
Новая информационно-развлекательная система MercedesMBUX интегрируется с новейшим рулевым колесом Benz, оснащенным сенсорной панелью, и панелью управления, установленной на консоли, и нам нравится ее общая настраиваемость и простота использования. Он полностью отображается в CLA250 либо со стандартной парой 7,0-дюймовых экранов, либо с яркими 10,3-дюймовыми широкоэкранными дисплеями автомобилей, на которых мы ездили, хотя тенденция распознавания голоса системы реагирует, как Apple Siri, всякий раз, когда она вас слышит. бормотание «Мерседес» в обычном разговоре может раздражать.Наряду с дополнительным пространством для локтей и улучшением качества материалов, в салоне CLA никто, сидящий на передних сиденьях, не должен чувствовать себя обделенным, сделав шаг вниз по сравнению с C-классом. Пассажирам на заднем сиденье по-прежнему приходится иметь дело с ограниченным пространством над головой из-за покатой линии крыши автомобиля. Дальнейшее усиление технических характеристик CLA — это полный набор доступных средств активной безопасности для водителя от Benz.
Наряду с гармоничным вписыванием в линейку седанов Mercedes, мы также ожидаем, что стартовая цена CLA будет хорошо размещаться между точками входа A- и C-класса примерно в 36000 долларов, что на несколько тысяч больше, чем у предыдущей модели.Но это кажется справедливым компромиссом. Хотя в обновленном CLA250 нет ничего, что можно было бы назвать захватывающим, в настоящее время его мало что привлекает в качестве доступного Mercedes-Benz.
Технические характеристики
Характеристики
2020 Мерседес-Бенц CLA250
ТИП АВТОМОБИЛЯ
передний двигатель, передний или полный привод, 5-местный, 4-дверный седан
РАСЧЕТНАЯ БАЗОВАЯ ЦЕНА
36 000 долл. США
ТИП ДВИГАТЕЛЯ
с турбонаддувом и промежуточным охлаждением, DOHC, 16-клапанный рядный-4, алюминиевый блок и головка, прямой впрыск топлива
Рабочий объем
122 куб.дюймов, 1991 куб.см
Мощность
221 л.с. при 5800 об / мин
Крутящий момент
258 фунт-фут при 1800 об / мин
ТРАНСМИССИЯ
7-ступенчатая АКПП с двойным сцеплением и ручным переключением передач
РАЗМЕРЫ
Колесная база: 107.4 из
Длина: 184,6 дюйма
Ширина: 72,0 дюйма
Высота: 56,7 дюйма
Пассажировместимость: 92 куб.футов
Объем багажника: 16 куб.футов
Снаряженная масса ( C / D est): 3450-3550 фунтов
ПРОИЗВОДИТЕЛЬНОСТЬ ( C / D EST)
От нуля до 60 миль / ч: 6,1-6,3 с
От нуля до 100 миль в час: 16,7-16,9 с
-Миля стоя: 14,8-14,9 сек
Максимальная скорость: 130 миль / ч
EPA FUEL ECONOMY ( C / D EST)
Комбинированный / город / шоссе: 26-28 / 23 / 31-36 миль на галлон
Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты.Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.
.